Ważenie zagrożeń stymulacji erytropoezą u pacjentów z nowotworem ad

Komitet zgodził się na potrzebę przeprowadzenia dodatkowych dużych, randomizowanych badań w celu określenia bezpieczeństwa ESA u pacjentów z kilkoma rodzajami nowotworów, w tym z rakiem głowy i szyi, piersi i niedrobnokomórkowym rakiem płuc. Rozliczenia międzyokresowe miały zostać ukończone na okres od 3 do 5 lat, ale od maja 2007 r. Nabór był słaby. Dwa badania z udziałem pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca wykazały, że zastosowanie ESA zgodnie z zatwierdzonymi wytycznymi nie spowodowało wyraźnego zmniejszenia przeżycia, a metaanaliza wykazała równoważny całkowity czas przeżycia i kontrolę choroby u pacjentów z nowotworem, gdy stosowano ESA w obrębie zalecany zakres dawek. Niemniej jednak cztery ostatnie badania wykazały istnienie szkód związanych ze stosowaniem ESA u pacjentów z nowotworem. Jedno z tych badań miało na celu losowe przydzielenie 300 pacjentów z zaawansowanym rakiem płuca z niedrobnokomórkowym przerzutem, którzy otrzymywali 12 cotygodniowych wstrzyknięć epoetyny alfa lub placebo, przy docelowym poziomie hemoglobiny wynoszącym od 12 do 14 g na decylitr.3 Badanie zostało przerwane wcześnie po nieplanowanej analizie bezpieczeństwa z udziałem 70 pacjentów wykazano istotną różnicę w medianie przeżywalności na korzyść placebo. W drugim badaniu 522 pacjentów, u których planowano ostateczną radioterapię z powodu raka głowy i szyi, przydzielono losowo do grupy otrzymującej darbepoetynę alfa lub przez transfuzję krwinek czerwonych. Próbę tę przerwano wcześnie po analizie bezskuteczności, która wykazała, że miało to szkodliwy wpływ na lokalną produkcję. -Regionalna kontrola (główny punkt końcowy) i trend w kierunku krótszego przeżycia w grupie darbepoetyny alfa. Tabela zawiera wyniki dwóch innych niepublikowanych badań, w których wynik był gorszy w grupie darbepoetyny alfa niż w grupie kontrolnej.
W marcu 2007 r. Wyniki tych sześciu badań sprawiły, że FDA zaleciła ostrożność w stosowaniu ESA. Agencja nakazała dodanie ostrzeżenia w postaci czarnej skrzynki informującej o możliwościach promocji nowotworów i zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, a instrukcje FDA wymagały wstrzymania ESA od pacjentów, których poziom hemoglobiny przekraczał 12 g na decylitr, aż poziom spadł poniżej 11 g na decylitr.
Biorąc pod uwagę ostatnie wyniki, FDA zwołała kolejne posiedzenie Komitetu Doradczego ds. Narkotyków Onkologicznych, aby uzyskać wskazówki dotyczące przedefiniowania bezpiecznych wytycznych dotyczących stosowania ESA u pacjentów z nowotworem. Wyłonił się wyraźny konsensus, że oznakowanie produktu powinno wskazywać na dalsze ograniczenia dotyczące zatwierdzonego stosowania oraz że dodatkowe badania należy prowadzić agresywnie, aby wyjaśnić, czy ESA rzeczywiście wiążą się ze zwiększonym ryzykiem wzrostu guza. Agencja wysłuchała zaleceń, które rozważyła ograniczenie stosowania ESA u pacjentów z rodzajami nowotworów, w których badania kliniczne wykazały niekorzystne wyniki, określa poziom hemoglobiny, na którym leczenie ESA powinno być rozpoczynane u pacjentów bezobjawowych, oraz że ogranicza on czas stosowania ESA u pacjentów z nowotworem. Komitet doradczy nie poparł zalecenia zalecającego zmianę poziomu hemoglobiny, na którym należy zawiesić administrację ESA.
Niektórzy uczestnicy spotkania argumentowali, że oczekując na ostateczne dane, onkolodzy powinni powstrzymać się od stosowania ESA u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, u których planowano terapię leczniczą
[hasła pokrewne: skutki spożywania alkoholu, liraglutyd, jąkanie toniczne ]