Powiekszenie tetnicy plucnej i zaostrzenia POChP

Wells i in. (Wydanie 6 września) donoszą, że gdy średnica tętnicy płucnej (CT), która przeważa, jest znormalizowana do średnicy aorty (stosunek PA: A), stosunek PA: A większy niż znacząco i niezależnie przewiduje ciężki zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP). W porównaniu z pacjentami z PA: stosunek lub niższy, pacjenci ze stosunkiem PA: A powyżej mieli średnią średnicę tętnicy płucnej, która była o 20% większa, a średnia średnica aorty była o 6% mniejsza. Ten typ ustaleń jest zgodny z patofizjologicznym powiązaniem między stopniem rozedmy płuc a niedrożnością dróg oddechowych z niedostatecznym wypełnieniem lewej komory.2 Chociaż stosunek PA: A większy niż wiąże się z częstością zaostrzeń POChP, która jest dwa razy większa niż współczynnik związany z PA: stosunek lub niższy (rysunek 2 artykułu), jest to tylko jedna trzecia jako powszechna, co ogranicza czułość tego wskaźnika do mniej niż 50%. Jednym z możliwych wyjaśnień może być maskowanie tętniczego powiększenia tętnicy płucnej przez obecność tętniaka aorty. Czy autorzy mogą komentować częstość występowania tętniaka aorty w badanej populacji i jego możliwy wpływ na wyniki predyktywne stosunku PA: A?
Brian YL Wong, MD
Health Sciences North, Sudbury, ON, Kanada
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Read more „Powiekszenie tetnicy plucnej i zaostrzenia POChP”

Szczepionka Meningococcus B podczas epidemii na uniwersytecie

Basta i wsp. (Wydanie z 21 lipca) zmierzone ochronne odpowiedzi przeciwciał w surowicy u studentów poddanych immunizacji szczepionką serologiczną grupy B meningokokowej (4CMenB) w odpowiedzi na wybuch choroby. Chociaż szczepionka wywołała ochronę in vitro przed dwoma szczepami referencyjnymi, jedna trzecia studentów nie otrzymała odpowiedzi z ochronnymi mianami surowicy przeciwko szczepowi wirusa. Wynik ten był nieoczekiwany na podstawie wyników testu z Meningococcal Antigen Typing System2, który przewidywał podatność szczepu wirusa na przeciwciała wywołane przez 4CMenB. Moi koledzy i ja wcześniej badaliśmy szczep odpowiedzialny za wybuch 3. Pomimo wysokiej ekspresji dwóch antygenów szczepionkowych, białka wiążącego czynnik H (fHbp) i antygenu wiążącego heparynę neisserial, szczep był stosunkowo odporny na przeciwciała wzbudzane u myszy, naczelne inne niż ludzie. Read more „Szczepionka Meningococcus B podczas epidemii na uniwersytecie”

Mutacje genów naprawy DNA w przerzutowym raku prostaty

Badanie Pritcharda i wsp. (Wydanie 4 sierpnia) ma poważne implikacje dla nauki translacyjnej i zapewnia wsparcie dla genotypowych testów germinalnych w celu określenia ryzyka agresywnego raka prostaty. W naszej analizie sekwencjonowania obejmującej dużą populację mężczyzn, którzy zmarli na raka prostaty (dane niepublikowane), zaobserwowaliśmy podobne odkrycia dotyczące mutacji w linii płciowej, z jednym interesującym wyjątkiem: CHEK2. Pritchard i in. stwierdzili, że mutacje genów CHEK2 (głównie mutacje założycielskie) 2,3 były istotnie częstsze u mężczyzn w ich badaniu z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego niż u mężczyzn z miejscowym rakiem prostaty w kohorcie Atlasu z genomem nowotworowym (tabela 2 artykułu). Chociaż to odkrycie jest intrygujące, może być pod wpływem różnicy w składzie genetycznym grup porównawczych (tj. Read more „Mutacje genów naprawy DNA w przerzutowym raku prostaty”

Pojawienie sie odradzajacego sie odmiany Artemisinin Plasmodium falciparum w Afryce

Plasmodium falciparum rozwinęło odporność na artemisininę w wielu krajach w Azji Południowo-Wschodniej.1,2 Terapia skojarzona artemizyna jest lekiem pierwszego rzutu w leczeniu malarii w większości krajów, w których choroba jest endemiczna, a jej skuteczność jest szczególnie ważna w Afryce, gdzie najbardziej rozpowszechniona jest malaria. [3] Zgłaszamy tutaj oporny na artemisyninę szczep P. falciparum, który zakontraktowano w Afryce. W dniu 28 stycznia 2013 r. Malaria falciparum została zdiagnozowana u 43-letniego mężczyzny (określanego tutaj jako CWX) w szpitalu w prowincji Jiangsu w Chinach. Pacjent powrócił do Chin 3 grudnia 2012 r., Po 20 miesiącach pracy w Gwinei Równikowej, gdzie był leczony z powodu malarii sześć razy. Read more „Pojawienie sie odradzajacego sie odmiany Artemisinin Plasmodium falciparum w Afryce”

Zimna pokrzywka, niedobór odporności i autoimmunizacja związana z delecjami PLCG2 AD 4

Wpływ związanych z PLAID delecji PLCG2, w tym zwiększonej aktywności fosfolipazy, zmarłej aktywacji komórkowej w temperaturach fizjologicznych i zwiększonej aktywacji komórkowej w temperaturach sub-fizjologicznych. Panel A pokazuje aktywność enzymatyczną mutantów fosfolipazy C?2 (PLC?2). Komórki COS-7 transfekowano DNA kodującym PLCG2 typu dzikiego lub PLCG2 z delecjami C-końcowej domeny 2 homologii Src (cSH2), eksonem 19 (?19) i eksonami 20 do 22 (?20-22) (po lewej stronie). ). Aktywność PLC?2 badano przez kwantyfikację fosforanów [3H] inozytolu generowanych przez odpowiednie enzymy (po prawej). Aktywność podstawową oznaczono ilościowo w komórkach COS-7 transfekowanych samym PLCG2, podczas gdy stan aktywowany przez Rac obejmował kotransfekcję konstruktem ekspresyjnym V2 Rac2. Read more „Zimna pokrzywka, niedobór odporności i autoimmunizacja związana z delecjami PLCG2 AD 4”

Nawracające somatyczne mutacje DICER1 w nienabłonkowych rakach jajnika

width=768Mutacje skracania linii germinalnej w DICER1, endorybonukleaza z rodziny RNase III, która jest niezbędna do przetwarzania mikroRNA, obserwowano w rodzinach z zespołem guza i dysplazji rodzinnej błony śluzowej płuc. Nośniki mutacyjne są narażone na ryzyko nienabłonkowych nowotworów jajnika, w szczególności guzów płciowych z podścieliska. Metody
Sekwencjonowaliśmy całe transkryptomy lub egzomy 14 nienabłonkowych guzów jajnika i zanotowaliśmy blisko zgrupowane mutacje w regionie DICER1 kodującym domenę RNase IIIb DICER1 w czterech próbkach. Następnie zsekwencjonowaliśmy ten region DICER1 w dodatkowych guzach jajnika i niektórych innych nowotworach i zbadaliśmy wpływ mutacji na aktywność enzymatyczną DICER1 przy użyciu testów cięcia RNA in vitro.
Wyniki
Mutacje DICER1 w domenie RNazy IIIb znaleziono w 30 ze 102 nienabłonkowych guzów jajnika (29%), głównie w guzach komórek Sertoli-Leydig (26 z 43 lub 60%), w tym w 4 nowotworach z dodatkowymi mutacjami DICER1 linii zarodkowej. Mutacje te były ograniczone do kodonów kodujących miejsca wiążące metal w centrach katalitycznych RNase IIIb, które są krytyczne dla interakcji i cięcia mikroRNA i były somatyczne we wszystkich 16 próbkach, w których DNA linii płciowej było dostępne do testowania. Read more „Nawracające somatyczne mutacje DICER1 w nienabłonkowych rakach jajnika”

Nawracające somatyczne mutacje DICER1 w nienabłonkowych rakach jajnika AD 3

Wśród tych mutacji najbardziej rozpowszechnione były 17 mutacji wpływających na D1709. Potwierdziliśmy, że mutacje były somatyczne w 16 przypadkach, dla których mieliśmy odpowiadające DNA linii płciowej. Próbowaliśmy ocenić wszystkie obszary gorących punktów, przeprowadzając sekwencjonowanie Sangena dwóch niezależnych amplikonów obejmujących reszty wiążące metale (szczegółowe informacje znajdują się w sekcji Metody w dodatkowym dodatku). Jednak z powodu słabego zachowania DNA w utrwalonym w formalinie materiale zatopionym w parafinie, w niektórych przypadkach mogliśmy sekwencjonować tylko jeden amplikon (4 próbki pozytywne dla mutacji i 18 próbek ujemnych dla mutacji) (Tabela 3 w Dodatku Uzupełniającym). W przypadkach, w których oba regiony amplikonu zostały pomyślnie zsekwencjonowane, mutacje wpływające na jedną resztę wiążącą metal RNase IIIb wzajemnie się wykluczały z mutacjami wpływającymi na dowolną inną resztę wiążącą metal IIIb (P <0,01 według dokładnych testów Fischera) (Fig. 4 w Dodatku Dodatek). Read more „Nawracające somatyczne mutacje DICER1 w nienabłonkowych rakach jajnika AD 3”

Ważenie zagrożeń stymulacji erytropoezą u pacjentów z nowotworem cd

Uczestnicy zalecili również ostrożność w stosowaniu ESA u pacjentów poddawanych chemioterapii w przypadku raka piersi i niedrobnokomórkowego raka płuc. Mechanizm leżący u podstaw zwiększonego wzrostu nowotworów przy wyższych dawkach ESA pozostaje niepewny. Istnieją dowody na to, że nowotwory hipoksyczne są odporne na chemioterapię i radioterapię. Biologia niedotlenienia nowotworu, ze wzmocnioną sygnalizacją komórkową poprzez docelową dla ssaka oś rapamycyny (mTOR), a następnie regulację w górę indukowalnego przez hipoksję czynnika 1., była inspiracją dla badań klinicznych, w których leczenie ESA było połączone z radioterapią, cytotoksyczne chemioterapii lub obu próbach przezwyciężenia oporności wywołanej przez hipoksję. Ale inną możliwością jest to, że pewne komórki nowotworowe mają receptory erytropoetynowe, które stymulują wzrost komórek, gdy są związane przez erytropoetynę lub ligand podobny do erytropoetyny. Read more „Ważenie zagrożeń stymulacji erytropoezą u pacjentów z nowotworem cd”

ERCC1 i niedrobnokomórkowy rak płuc

Zheng i in. (Wydanie 22 lutego) konkludują, że wycięcie naprawy białka grupy (ERCC1) z wycięciem naprawy jest wyznacznikiem przeżycia po chirurgicznym leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca we wczesnym stadium. Białko ERCC1 łączy się z białkiem F (XPF) Xeroderma pigmentosum, tworząc nukleazę, która działa w naprawie DNA.2 Zaproponowano poziom białka ERCC1 jako przydatnego prognostyka odpowiedzi na chemioterapię opartą na cisplatynie i wynik kliniczny, 3 na podstawie immunohistochemicznego barwienia guzów przy użyciu przeciwciała monoklonalnego 8F1. Zgodnie z naszą wiedzą nie odnotowano jednak żadnych kontrolowanych eksperymentów wykazujących swoistość tego przeciwciała.
Figura 1. Read more „ERCC1 i niedrobnokomórkowy rak płuc”

Zaburzenia mieloproliferacyjne

William Dameshek był moim nauczycielem w dziedzinie hematologii od 1957 r. Do śmierci w 1969 r. Był pionierem w leczeniu choroby Hodgkina, chorób autoimmunologicznych krwi i ostrej białaczki. Był jednym z założycieli American Society of Hematology i zaczął, przy wsparciu wydawcy książki medycznej Henry Stratton, Blood, dziennik hematologii. Jego podręcznik Leukemia (New York: Grune & Stratton) z 1958 r., Napisany wspólnie z Frederickiem Gunzem i przedstawiający piękne akwarele komórek białaczkowych autorstwa profesora Y. Read more „Zaburzenia mieloproliferacyjne”