Mutacja somatyczna w IgM MGUS

Treon i in. (Wydanie 30 sierpnia) donoszą, że MYD88 L265P jest często powracającą mutacją u pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma, chłoniakiem limfoplazmatycznym z wydzielaniem IgM (LPL). Rzeczywiście, 49 z 54 pacjentów (91%) z makroglobulinemią Waldenströma i 3 z 3 pacjentów (100%) z LPL wydzielającym non-IgM miało ekspresję MYD88 L265P na podstawie sekwencjonowania całego genomu, co potwierdzono w sekwencjonowaniu Sangera. W przeciwieństwie do tego, MYD88 L265P był nieobecny u 10 pacjentów ze szpiczakiem mnogim (w tym 2 ze szpiczakiem mnogim IgM) i był wyrażany tylko u 3 z 46 pacjentów (7%) z chłoniakiem strefy brzegowej, z dwóch podmiotów w diagnostyce różnicowej makroglobulinemii Waldenströma .2
Długoterminowa obserwacja pacjentów z gammapatią monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) klasy IgM wiąże się z podwyższonym ryzykiem makroglobulinemii Waldenströma.3 Ponadto IgM MGUS wiąże się z nadmiernym ryzykiem wystąpienia innych chłoniaków nieziarniczych, przewlekłej białaczki limfatycznej i pierwotna amyloidoza. 3.4 Obecna definicja IgM MGUS nie rozróżnia pacjentów na podstawie typów komórek klonalnych w szpiku kostnym.2
Treon i in. stwierdzono, że tylko 2 z 21 pacjentów z IgM MGUS (10%) miało ekspresję MYD88 L265P w sekwencjonowaniu Sanger; Makroglobulinemia Waldenströma została następnie zdiagnozowana u z tych pacjentów. Read more „Mutacja somatyczna w IgM MGUS”

Fraktional Flow Reserve-Guided PCI w stabilnej chorobie wiencowej

Zgłaszając wyniki badania Fractional Flow Reserve versus Angiography dla badania Multivessel Evaluation 2 (FAME 2), De Bruyne i in. (Wydanie z 13 września) stwierdzam, że przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) z rezerwą przepływu ułamkowego (FFR) plus terapia medyczna u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową przewyższała samą terapię medyczną, ponieważ zmniejszała potrzebę pilnej rewaskularyzacji. Stwierdzamy wręcz przeciwnie: terapia medyczna była lepsza, ponieważ zmniejszyła potrzebę rewaskularyzacji. Odsetek pacjentów z planową rewaskularyzacją wynosił 100% w grupie PCI, w porównaniu z 8,6% w grupie lecznictwa medycznego – bezwzględna redukcja o 91,4 punktów procentowych. Zmniejszenie to jest dziesięciokrotnie większe niż bezwzględne zmniejszenie o 9,5 punktów procentowych w przypadku pilnej rewaskularyzacji, którą można przypisać PCI (1,6% w grupie, która otrzymała PCI plus terapia medyczna vs. 11,1% w grupie, która sama otrzymała te rapię medyczną). Read more „Fraktional Flow Reserve-Guided PCI w stabilnej chorobie wiencowej”

Ablacja komorowa a aberracja antyarytmiczna

Dane zgłoszone przez Sapp et al. (Wydanie z 14 lipca) wzmacnia skuteczność ablacji cewnika jako terapii paliatywnej w przypadku częstoskurczu komorowego u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną. Oprócz kryteriów włączenia i wyłączenia, informacje dotyczące populacji, która została oceniona pod kątem kwalifikowalności, są użyteczne do oceny zewnętrznej wiarygodności wyników uzyskanych z randomizowanych, kontrolowanych badań.2 Wgląd w okoliczności, w których ablacja może być wstrzymana lub opóźniona jest potrzebna, aby pomóc w wyborze odpowiednich strategii zarządzania Tabela 1. Tabela 1. Wyjściowa charakterystyka niewydolności serca w trzech kluczowych randomizowanych, kontrolowanych badaniach wykazujących korzyści z ablacji cewnika w przypadku niedokrwiennego częstoskurczu komorowego. Wobec braku takich informacji należy zwrócić uwagę na podstawowe charakterystyki pacjentów z niewydolnością serca. Read more „Ablacja komorowa a aberracja antyarytmiczna”

Leczenie zaburzen zwiazanych z uzywaniem opioidów

W swoim przeglądzie zarządzania zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów Schuckit (wydanie z 28 lipca) skupia się na zespołach odstawienia i centralnej roli terapii podtrzymującej opioidami i agonistami w długoterminowej rehabilitacji. Jednak pacjenci muszą najpierw zaangażować się w leczenie, aby opisane podejścia terapeutyczne zostały wdrożone. Coraz częściej pacjenci z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów stykają się z systemem opieki zdrowotnej z powodu hospitalizacji z innych przyczyn, takich jak infekcja, ciąża lub uraz.2 Takie hospitalizacje zapewniają krótką, ale wyjątkową okazję do zaoferowania leczenia zaburzeń związanych z używaniem opioidów. Stosowanie metadonu i buprenorfiny do wspomagającego leczenia zaburzeń związanych z używaniem opioidów podczas takich hospitalizacji zalecane jest przez międzynarodowe wytyczne, a zgodnie z Kodeksem Przepisów Federalnych (21 CFR 1306.07), każdy szpitalny dostawca jest wyraźnie u poważniony do zapewnienia tego leczenia.3 4 Jednak apteki szpitalne i dostawcy usług medycznych różnią się pod względem interpretacji tego przepisu, a wiele systemów opieki zdrowotnej zabrania lub ogranicza stosowanie tych środków u hospitalizowanych pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów. Potrzebne są strategie w celu wyjaśnienia i standaryzacji tej praktyki, aby zaangażować tę najbardziej wrażliwą grupę pacjentów w leczenie uzależnień. Daniel Winetsky, MD Rutgers University, Trenton, NJ Robert M. Read more „Leczenie zaburzen zwiazanych z uzywaniem opioidów”

Kinetyka wirusa wirusowego Zika w nasieniu

width=768Chociaż seksualne przenoszenie wirusa Zika (ZIKV) prawdopodobnie odpowiada za niewiele cech epidemiologicznych obecnego wybuchu epidemii, potencjalna infekcja kobiet w ciąży jest poważnym problemem. Maksymalny raportowany czas wykrywalnego RNA ZIKV w nasieniu wynosi co najmniej 188 dni po wystąpieniu objawów.2. Dlatego Centers for Disease Control and Prevention zalecił stosowanie prezerwatyw przez 6 miesięcy po zakażeniu, aby uniknąć transmisji seksualnej. większość opublikowanych badań na ten temat została oparta na pojedynczej próbce nasienia od jednego pacjenta zakażonego ZIKV, a kilka z nich obejmowało obserwację wielu pacjentów po wystąpieniu objawów aż do negatywnego wpływu na nasilenie ZIKV. W badaniu przeprowadzonym w Gujanie Francuskiej z udziałem 12 mężczyzn z zakażeniem wirusem ZIKV, dla których dostępne były próbki nasienia, ustaliliśmy częstość występowania ZIKV RNA, czas trwania trwałości ZIKV i potencjalne przerywane wydalanie Z IKV. Wszyscy mężczyźni byli negatywnie nastawieni do wirusów dengi i chikungunya. Read more „Kinetyka wirusa wirusowego Zika w nasieniu”

Zimna pokrzywka, niedobór odporności i autoimmunizacja związana z delecjami PLCG2 AD 2

Określiliśmy ilościowo zmianę klasy komórek B w hodowanych jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej ex vivo.15 Rekonstrukcja wtórna w komórkach B była mierzona przez sekwencjonowanie transkryptu Ig? Pojedynczych limfocytów B przejściowych CD19 + CD10 + IgMhiCD27- otrzymanych przez sortowanie komórek aktywowane fluorescencyjnie.16 Mierzyliśmy wpływ temperatury na wewnątrzkomórkowe stężenie wapnia w negatywnie wybranych, sortowanych w kolumnie, pozbawionych stymulacji FLUO-4, niestymulowanych limfocytach B od badanych osobników, przy użyciu mikroskopii konfokalnej. Laboratorium komórek ludzkiego mastocytów 2 alergenów (LAD2) transfekowano zmutowanym cDNA PLCG2 połączonym z białkiem o zielonej fluorescencji, a transfekowane komórki badano pod kątem degranulacji za pomocą cytometrii przepływowej. Dodatkowe informacje na temat testów, odczynników i technik statystycznych znajdują się w dodatkowym dodatku. Wyniki
Objawy choroby
Tabela 1. Tabela 1. Podsumowanie klinicznych manifestacji niedoboru przeciwciał związanych z fosfolipazą C?2 i rozregulowaniem odporności u pacjentów. Read more „Zimna pokrzywka, niedobór odporności i autoimmunizacja związana z delecjami PLCG2 AD 2”

Badanie amantadyny kontrolowane placebo w celu ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu AD 5

Tabela 2. Zdarzenia niepożądane, według grupy leczenia. Zgodnie z oczekiwaniami powikłania medyczne były częste (mediana liczby zdarzeń niepożądanych na pacjenta, 2), bez znaczącej różnicy w częstości występowania zdarzeń niepożądanych pomiędzy grupami (P> 0,20) (Tabela 2). W trakcie badania jeden pacjent z grupy amantadyny zmarł z powodu zatrzymania krążenia (Tabela S6 w Dodatkowym dodatku zawiera listę wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych). Dyskusja
W tym międzynarodowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu z udziałem pacjentów z pourazowymi zaburzeniami świadomości, stwierdziliśmy, że podawanie amantadyny w okresie od 4 do 16 tygodni po urazie znacznie poprawiło wskaźnik odzysku czynnościowego w ciągu 4-tygodniowego okresu leczenia, w porównaniu z placebo. Zgodnie z dowodami dotyczącymi tempa zmian w trakcie rehabilitacji stacjonarnej, 10,18 obie grupy poprawiły się w ciągu 4-tygodniowego okresu. Read more „Badanie amantadyny kontrolowane placebo w celu ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu AD 5”

Wadające serce

Artykuł przeglądowy Neubauera (wydanie z 15 marca), 1, który koncentruje się na energetyce mięśnia sercowego, stwierdza, że stosowanie kwasów tłuszczowych i glukozy zmniejsza się, a insulinooporność rozwija się w zaawansowanej niewydolności serca. Neubauer sugeruje również nowe cele leków w leczeniu niewydolności serca w rodzinie aktywowanych proliferatorów peroksysomów (PPAR), w tym w koaktywatorach PPAR. i PPAR.. 1. Chcemy dodać PPAR. Read more „Wadające serce”

Kwestie etyczne w przewlekłym leczeniu bólu

Przewlekły ból zapobiega większej liczbie osób niż rak czy choroby serca i kosztuje Amerykanów więcej niż razem. Dziedzina przewlekłego leczenia bólu jest ograniczona z jednej strony stromym klifem obojętności, az drugiej śliskim nachyleniem jatrogennego uszkodzenia. Poruszanie się po tym terenie jest wystarczająco trudne, ale jest więcej – pole jest zasiane za pomocą min lądowych. Te miny lądowe, kwestie etyczne w chronicznym leczeniu bólu, są przedmiotem eklektycznej i pasjonującej książki Michaela Schatmana. Schatman postanowił podejść do tematu na dwóch poziomach, rekrutując różnych współpracowników do pisania na temat indywidualnych problemów etycznych, ale pozostawiając nadrzędny etyczny niepokój – szybko zmniejszającą się dostępność wysokiej jakości opieki nad pacjentami z przewlekłym bólem – dla siebie. Read more „Kwestie etyczne w przewlekłym leczeniu bólu”

Mitotan adiuwantowy w leczeniu raka kory nadnerczy ad 7

Jednak bardziej zaawansowane stadia były związane ze zwiększonym ryzykiem ponownego nawrotu choroby lub zgonu, a brak osiągnięcia statystycznego znaczenia dla całkowitego przeżycia może być spowodowany małą liczbą pacjentów z guzami w stadium I. Ponadto stopień zaawansowania nowotworu może wpływać na rokowanie, ponieważ wpływa na wykonalność radykalnej operacji, co było kryterium włączenia do badania. Wiadomo, że pacjenci z rakiem kory nadnerczy mają bardzo złe rokowanie, gdy chirurgiczne usunięcie guza nie jest możliwe.2,4-8,15,28 Wiek był jedynym spójnym czynnikiem prognostycznym związanym z lepszym wynikiem. Jednak większość wcześniejszych danych sugeruje, że wiek nie odgrywa istotnej roli w prognozowaniu .8,28-30 Podobnie większość badań nie wykazała korelacji między płcią a przeżyciem, 5, 7, 27, 30, 30 i jest jedynie ograniczonym dowodem, że wynik Weissa23 jest predykcyjny dla odległego wyniku. 31,31 Stan czynnościowy guza nie jest zwykle związany z rokowaniem, 1,7,11-13,15,28,30, chociaż w zaawansowana choroba, hiperkortyzolizm może przyczynić się do niekorzystnego wyniku33
Adiuwantowe leczenie mitotanem było związane z pewnymi zdarzeniami niepożądanymi, które można uznać za dopuszczalne, biorąc pod uwagę chorobę. Read more „Mitotan adiuwantowy w leczeniu raka kory nadnerczy ad 7”