Mutacja somatyczna w IgM MGUS

Treon i in. (Wydanie 30 sierpnia) donoszą, że MYD88 L265P jest często powracającą mutacją u pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma, chłoniakiem limfoplazmatycznym z wydzielaniem IgM (LPL). Rzeczywiście, 49 z 54 pacjentów (91%) z makroglobulinemią Waldenströma i 3 z 3 pacjentów (100%) z LPL wydzielającym non-IgM miało ekspresję MYD88 L265P na podstawie sekwencjonowania całego genomu, co potwierdzono w sekwencjonowaniu Sangera. W przeciwieństwie do tego, MYD88 L265P był nieobecny u 10 pacjentów ze szpiczakiem mnogim (w tym 2 ze szpiczakiem mnogim IgM) i był wyrażany tylko u 3 z 46 pacjentów (7%) z chłoniakiem strefy brzegowej, z dwóch podmiotów w diagnostyce różnicowej makroglobulinemii Waldenströma .2
Długoterminowa obserwacja pacjentów z gammapatią monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) klasy IgM wiąże się z podwyższonym ryzykiem makroglobulinemii Waldenströma.3 Ponadto IgM MGUS wiąże się z nadmiernym ryzykiem wystąpienia innych chłoniaków nieziarniczych, przewlekłej białaczki limfatycznej i pierwotna amyloidoza. 3.4 Obecna definicja IgM MGUS nie rozróżnia pacjentów na podstawie typów komórek klonalnych w szpiku kostnym.2
Treon i in. stwierdzono, że tylko 2 z 21 pacjentów z IgM MGUS (10%) miało ekspresję MYD88 L265P w sekwencjonowaniu Sanger; Makroglobulinemia Waldenströma została następnie zdiagnozowana u z tych pacjentów. Read more „Mutacja somatyczna w IgM MGUS”

Fraktional Flow Reserve-Guided PCI w stabilnej chorobie wiencowej

Zgłaszając wyniki badania Fractional Flow Reserve versus Angiography dla badania Multivessel Evaluation 2 (FAME 2), De Bruyne i in. (Wydanie z 13 września) stwierdzam, że przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) z rezerwą przepływu ułamkowego (FFR) plus terapia medyczna u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową przewyższała samą terapię medyczną, ponieważ zmniejszała potrzebę pilnej rewaskularyzacji. Stwierdzamy wręcz przeciwnie: terapia medyczna była lepsza, ponieważ zmniejszyła potrzebę rewaskularyzacji. Odsetek pacjentów z planową rewaskularyzacją wynosił 100% w grupie PCI, w porównaniu z 8,6% w grupie lecznictwa medycznego – bezwzględna redukcja o 91,4 punktów procentowych. Zmniejszenie to jest dziesięciokrotnie większe niż bezwzględne zmniejszenie o 9,5 punktów procentowych w przypadku pilnej rewaskularyzacji, którą można przypisać PCI (1,6% w grupie, która otrzymała PCI plus terapia medyczna vs. 11,1% w grupie, która sama otrzymała te rapię medyczną). Read more „Fraktional Flow Reserve-Guided PCI w stabilnej chorobie wiencowej”

Ablacja komorowa a aberracja antyarytmiczna

Dane zgłoszone przez Sapp et al. (Wydanie z 14 lipca) wzmacnia skuteczność ablacji cewnika jako terapii paliatywnej w przypadku częstoskurczu komorowego u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną. Oprócz kryteriów włączenia i wyłączenia, informacje dotyczące populacji, która została oceniona pod kątem kwalifikowalności, są użyteczne do oceny zewnętrznej wiarygodności wyników uzyskanych z randomizowanych, kontrolowanych badań.2 Wgląd w okoliczności, w których ablacja może być wstrzymana lub opóźniona jest potrzebna, aby pomóc w wyborze odpowiednich strategii zarządzania Tabela 1. Tabela 1. Wyjściowa charakterystyka niewydolności serca w trzech kluczowych randomizowanych, kontrolowanych badaniach wykazujących korzyści z ablacji cewnika w przypadku niedokrwiennego częstoskurczu komorowego. Wobec braku takich informacji należy zwrócić uwagę na podstawowe charakterystyki pacjentów z niewydolnością serca. Read more „Ablacja komorowa a aberracja antyarytmiczna”

Leczenie zaburzen zwiazanych z uzywaniem opioidów

W swoim przeglądzie zarządzania zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów Schuckit (wydanie z 28 lipca) skupia się na zespołach odstawienia i centralnej roli terapii podtrzymującej opioidami i agonistami w długoterminowej rehabilitacji. Jednak pacjenci muszą najpierw zaangażować się w leczenie, aby opisane podejścia terapeutyczne zostały wdrożone. Coraz częściej pacjenci z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów stykają się z systemem opieki zdrowotnej z powodu hospitalizacji z innych przyczyn, takich jak infekcja, ciąża lub uraz.2 Takie hospitalizacje zapewniają krótką, ale wyjątkową okazję do zaoferowania leczenia zaburzeń związanych z używaniem opioidów. Stosowanie metadonu i buprenorfiny do wspomagającego leczenia zaburzeń związanych z używaniem opioidów podczas takich hospitalizacji zalecane jest przez międzynarodowe wytyczne, a zgodnie z Kodeksem Przepisów Federalnych (21 CFR 1306.07), każdy szpitalny dostawca jest wyraźnie u poważniony do zapewnienia tego leczenia.3 4 Jednak apteki szpitalne i dostawcy usług medycznych różnią się pod względem interpretacji tego przepisu, a wiele systemów opieki zdrowotnej zabrania lub ogranicza stosowanie tych środków u hospitalizowanych pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów. Potrzebne są strategie w celu wyjaśnienia i standaryzacji tej praktyki, aby zaangażować tę najbardziej wrażliwą grupę pacjentów w leczenie uzależnień. Daniel Winetsky, MD Rutgers University, Trenton, NJ Robert M. Read more „Leczenie zaburzen zwiazanych z uzywaniem opioidów”

Kinetyka wirusa wirusowego Zika w nasieniu

width=768Chociaż seksualne przenoszenie wirusa Zika (ZIKV) prawdopodobnie odpowiada za niewiele cech epidemiologicznych obecnego wybuchu epidemii, potencjalna infekcja kobiet w ciąży jest poważnym problemem. Maksymalny raportowany czas wykrywalnego RNA ZIKV w nasieniu wynosi co najmniej 188 dni po wystąpieniu objawów.2. Dlatego Centers for Disease Control and Prevention zalecił stosowanie prezerwatyw przez 6 miesięcy po zakażeniu, aby uniknąć transmisji seksualnej. większość opublikowanych badań na ten temat została oparta na pojedynczej próbce nasienia od jednego pacjenta zakażonego ZIKV, a kilka z nich obejmowało obserwację wielu pacjentów po wystąpieniu objawów aż do negatywnego wpływu na nasilenie ZIKV. W badaniu przeprowadzonym w Gujanie Francuskiej z udziałem 12 mężczyzn z zakażeniem wirusem ZIKV, dla których dostępne były próbki nasienia, ustaliliśmy częstość występowania ZIKV RNA, czas trwania trwałości ZIKV i potencjalne przerywane wydalanie Z IKV. Wszyscy mężczyźni byli negatywnie nastawieni do wirusów dengi i chikungunya. Read more „Kinetyka wirusa wirusowego Zika w nasieniu”

Zimna pokrzywka, niedobór odporności i autoimmunizacja związana z delecjami PLCG2 AD 2

Określiliśmy ilościowo zmianę klasy komórek B w hodowanych jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej ex vivo.15 Rekonstrukcja wtórna w komórkach B była mierzona przez sekwencjonowanie transkryptu Ig? Pojedynczych limfocytów B przejściowych CD19 + CD10 + IgMhiCD27- otrzymanych przez sortowanie komórek aktywowane fluorescencyjnie.16 Mierzyliśmy wpływ temperatury na wewnątrzkomórkowe stężenie wapnia w negatywnie wybranych, sortowanych w kolumnie, pozbawionych stymulacji FLUO-4, niestymulowanych limfocytach B od badanych osobników, przy użyciu mikroskopii konfokalnej. Laboratorium komórek ludzkiego mastocytów 2 alergenów (LAD2) transfekowano zmutowanym cDNA PLCG2 połączonym z białkiem o zielonej fluorescencji, a transfekowane komórki badano pod kątem degranulacji za pomocą cytometrii przepływowej. Dodatkowe informacje na temat testów, odczynników i technik statystycznych znajdują się w dodatkowym dodatku. Wyniki
Objawy choroby
Tabela 1. Tabela 1. Podsumowanie klinicznych manifestacji niedoboru przeciwciał związanych z fosfolipazą C?2 i rozregulowaniem odporności u pacjentów. Read more „Zimna pokrzywka, niedobór odporności i autoimmunizacja związana z delecjami PLCG2 AD 2”

Badanie amantadyny kontrolowane placebo w celu ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu AD 5

Tabela 2. Zdarzenia niepożądane, według grupy leczenia. Zgodnie z oczekiwaniami powikłania medyczne były częste (mediana liczby zdarzeń niepożądanych na pacjenta, 2), bez znaczącej różnicy w częstości występowania zdarzeń niepożądanych pomiędzy grupami (P> 0,20) (Tabela 2). W trakcie badania jeden pacjent z grupy amantadyny zmarł z powodu zatrzymania krążenia (Tabela S6 w Dodatkowym dodatku zawiera listę wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych). Dyskusja
W tym międzynarodowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu z udziałem pacjentów z pourazowymi zaburzeniami świadomości, stwierdziliśmy, że podawanie amantadyny w okresie od 4 do 16 tygodni po urazie znacznie poprawiło wskaźnik odzysku czynnościowego w ciągu 4-tygodniowego okresu leczenia, w porównaniu z placebo. Zgodnie z dowodami dotyczącymi tempa zmian w trakcie rehabilitacji stacjonarnej, 10,18 obie grupy poprawiły się w ciągu 4-tygodniowego okresu. Read more „Badanie amantadyny kontrolowane placebo w celu ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu AD 5”

Związek między liczbą schorzeń a jakością opieki ad 7

Wynik jakości dla każdego dodatkowego stanu zwiększył się bardziej dla pacjentów, którzy widzieli odpowiedniego specjalistę, niż dla tych, którzy tego nie zrobili. Wynik ten jest spójny z doniesieniami z piśmiennictwa, że specjaliści zapewniają opiekę o wyższej jakości na obszarach specjalizacji niż w przypadku osób o wykształceniu ogólnym.33-35 Jednak dla pacjentów, którzy otrzymali tylko opiekę ogólną, związek między wynikiem jakości a liczbą zachowań pozostał pozytywny. Dane te sugerują, że lekarze ogólni mogą zapewnić taką samą opiekę pacjentom ze złożonymi schorzeniami oraz osobom o mniej złożonych stanach. Potencjalnym mechanizmem, którego nie mogliśmy ocenić w naszym badaniu, jest jednak możliwość, że widzenie specjalisty jest wyznacznikiem dla pacjentów, którzy bardziej efektywnie wspierają opiekę, której potrzebują. Nasze badanie miało kilka ograniczeń. Read more „Związek między liczbą schorzeń a jakością opieki ad 7”

Małopłytkowość immunologiczna wywołana przez wankomycynę

W raporcie Von a Drygalskiego i jego współpracowników na temat indukowanej przez wankomycynę małopłytkowości immunologicznej (wydanie z marca) zastosowano pozytywny test immunoenzymatyczny oparty na czynniku 4 płytek krwi 4 (PF4 ELISA) w celu wykluczenia trombocytopenii wywołanej przez heparynę. Chociaż test ten jest bardzo czuły, zaleca się2, aby test nie był stosowany samodzielnie, ale był połączony z testem funkcjonalnym, takim jak test uwalniania serotoniny 14C, który jest złotym standardem. Ponadto, autorzy donieśli, że liczba płytek krwi wzrosła po wycofaniu wankomycyny. Jednakże u pacjentki z małopłytkowością indukowaną wankomycyną, której liczba płytek krwi jest pokazana na Figurze artykułu, podawano dożylną immunoglobulinę, a liczba płytek krwi wzrosła 3 dni później. Czas podania immunoglobuliny był zbyt bliski wycofaniu wankomycyny, aby stwierdzić, że wankomycyna była jedyną przyczyną trombocytopenii. Read more „Małopłytkowość immunologiczna wywołana przez wankomycynę”

Choroby serca Zgony wśród strażaków

Zaskakujące jest to, że raport Kalesa i jego współpracowników (wydanie z 22 marca) w sprawie obowiązków służb ratowniczych i zgonów z powodu chorób serca wśród strażaków w Stanach Zjednoczonych nie cytuje możliwego wpływu tlenku węgla jako czynnika sprawczego w przypadku zgonów z powodu serca wieńcowego choroby wśród strażaków tłumiących pożar. Nie ma wątpliwości co do roli umiarkowanego i ciężkiego zatrucia tlenkiem węgla w uszkodzeniu mięśnia sercowego lub długotrwałej śmiertelności pochodzenia sercowego.2 Przeprowadziliśmy badania, które wykazały, że nawet w przypadku łagodnego zatrucia tlenkiem węgla (poziom karboksyhemoglobiny, <25% ), 4% pacjentów ma zmiany niedokrwienne.3. Zgłoszono, że strażacy, którzy nie są niepalący i którzy nie stosują prawidłowo zamkniętego aparatu oddechowego, mogą mieć stężenie karboksyhemoglobiny do 14% .4 Nawet jeśli takie aparaty są stosowane prawidłowo, poziom karboksyhemoglobiny może osiągnąć 9,1% .5 Sugerujemy, że wzrost zapotrzebowania na układ sercowo-naczyniowy podczas tłumienia ognia zgłaszany przez Kalesa i współpracowników może być częściowo spowodowany, z jednej strony, podniesionym poziomem karboksyhemoglobiny, az drugiej strony związkiem tlenek węgla z mitochondrialną oksydazą cytochromową, która bezpośrednio zaburza oddychanie komórkowe.2
Antonio Due.as-Laita, MD, Ph.D.
José L. Peréz-Castrillón, MD, Ph.D. Read more „Choroby serca Zgony wśród strażaków”