Przeciwciała w surowicy do kanałów wapniowych typu L u pacjentów z stwardnieniem zanikowym bocznym ad 8

Wiek pacjentów nie korelował z szybkością postępu choroby lub odpowiedzią na ELISA (współczynniki korelacji rang Spearmana, odpowiednio 0,01 i -0,19), ani też płeć pacjentów nie wpływała na te dwie zmienne (Włócznia specyficzna dla płci) -man współczynniki korelacji rang, 0,73 dla kobiet i 0,54 dla mężczyzn). Dyskusja
Nasze badanie pokazuje, że pacjenci ze stwardnieniem zanikowym bocznym mają surowicę IgG, która reaguje z VGCC typu L. Takie przeciwciała występują selektywnie, ale nie wyłącznie, u tych pacjentów, a miana tych przeciwciał wydają się być związane z szybkością progresji stwardnienia zanikowego bocznego. Próbki IgG od tych samych pacjentów, które uprzednio przygotowano i stosowano do dokumentowania oddziaływań elektrofizjologicznych z VGCCs26, 27 wiązały również oczyszczone białko z VGCC L typu na ELISA.
Obecność przeciwciał przeciwko VGCC w surowicy nie jest specyficzna dla pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym. Pozytywne reakcje obserwowano również w surowicy od pacjentów z zespołem Lamberta-Eatona, choroba autoimmunologiczna obejmująca przeciwciała krzyżowo reaktywne z VGCC typu N i L-type38 oraz z synaptotaginą.39 Jednak IgG od pacjentów z zespołem Lambert-Eatona różni się funkcjonalnie od IgG od pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym pod względem przeciwnego wpływu na strumień jonów w presynaptycznych kanałach wapniowych i miniaturowej częstotliwości potencjału płytki końcowej mierzonej w połączeniach nerwowo-mięśniowych myszy, 25, 40 oraz z widocznymi różnicami w liczbie VGCC obserwowanych morfologicznie lub farmakologicznie w różnych tkankach od pacjentów. 41, 42 Różnice te mogą wynikać z rozdzielnych, specyficznych dla choroby miejsc rozpoznawania na kanałach wapniowych, które pośredniczą w przeciwnych działaniach, tak jak różne miejsca wiążące przeciwciało na receptorze hormonu tarczycy pośredniczą w nadczynności tarczycy lub niedoczynność tarczycy.43
Jedną z obaw dotyczących naszych danych jest to, czy przeciwciała z surowicy pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym, które reagują krzyżowo z VGCC typu L mają pierwszorzędną rolę w patogenezie choroby lub są spowodowane zniszczeniem neuronów ruchowych lub odnerwienie. Dwie obserwacje faworyzują główną rolę: surowica od pacjentów z rodzinną stwardnieniem zanikowym bocznym nie wydaje się posiadać takich przeciwciał, nawet jeśli stopień odnerwienia i zniszczenie neuronów motorycznych jest porównywalny zarówno dla rodzinnych, jak i idiopatycznych postaci choroby; a miana przeciwciał na VGCC typu L korelują z szybkością postępu choroby, ale nie z etapem choroby u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym. W eksperymentach elektrofizjologicznych z VGCC typu L izolowanych z mięśni szkieletowych, przeciwciała od pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym reagowały tylko z zewnątrzkomórkową częścią kanału wapniowego.44 Jeśli wytwarzanie tych przeciwciał było spowodowane zniszczeniem neuronów ruchowych, można oczekiwać występowanie reaktywności na epitopy wewnątrzkomórkowe i zewnątrzkomórkowe. Jednakże obecność przeciwciała przeciw VGCC typu L u 66 procent pacjentów z zespołem Lamberta-Eatona i 20 procent pacjentów z zespołem Guillain-Barré sugeruje, że przeciwciała w surowicy w stwardnieniu zanikowym bocznym nie mogą bezpośrednio prowadzić do śmierci neuronów ruchowych .
Inne problemy związane z próbą włączenia przeciwciał przeciwko kanałowi wapniowemu w patogenezę choroby neuronu ruchowego obejmują zastosowanie białka VGCC typu L wyizolowanego z mięśnia królika, z powodu ograniczeń w istniejących technikach oczyszczania, gdy nie stwierdza się wpływu na stwardnienie zanikowe boczne mięśnia bezpośrednio
[przypisy: kalkulator wagi dla mężczyzn, leczenie po amputacji palca, eziclen ]