Pojawienie sie odradzajacego sie odmiany Artemisinin Plasmodium falciparum w Afryce

Plasmodium falciparum rozwinęło odporność na artemisininę w wielu krajach w Azji Południowo-Wschodniej.1,2 Terapia skojarzona artemizyna jest lekiem pierwszego rzutu w leczeniu malarii w większości krajów, w których choroba jest endemiczna, a jej skuteczność jest szczególnie ważna w Afryce, gdzie najbardziej rozpowszechniona jest malaria. [3] Zgłaszamy tutaj oporny na artemisyninę szczep P. falciparum, który zakontraktowano w Afryce. W dniu 28 stycznia 2013 r. Malaria falciparum została zdiagnozowana u 43-letniego mężczyzny (określanego tutaj jako CWX) w szpitalu w prowincji Jiangsu w Chinach. Pacjent powrócił do Chin 3 grudnia 2012 r., Po 20 miesiącach pracy w Gwinei Równikowej, gdzie był leczony z powodu malarii sześć razy. Data i reżim terapeutyczny związany z każdym epizodem są nieznane, z wyjątkiem ostatniego epizodu, kiedy pacjent otrzymywał pozajelitową monoterapię artesuczną od 20 listopada 2012 r. Przed przybyciem do Gwinei RÃ ³wnikowej pacjent nie miał historii malarii. Rysunek 1. Rysunek 1. Odporność na artemisininę związaną z mutacją M579I w izolacie pochodzenia afrykańskiego.Panel A pokazuje współczynnik klirensu pasożyta po leczeniu terapią skojarzoną artemisinin in vivo w izolacie CWX oraz w trzech innych izolatach pochodzących z tego samego kraju ( w tym SBC, który został uzyskany od innego Chińczyka, który pracował w Gwinei Równikowej). Trzy pozostałe izolaty były ujemne dla pasożytów bezpłciowych od 3 dnia. Panel B pokazuje przeżywalność w teście przeżywalności na etapie pierścienia (RSA) dla izolatów z mutacją M579I lub bez niej. 3D7 jest szczepem typu dzikiego, a 803 jest odporną na artemisininę linią pasożyta z mutacją C580Y kelch13. Panel C pokazuje wielowymiarowe skalowanie CWX, SBC i 245 innych izolatów P. falciparum o różnym pochodzeniu geograficznym. Każda kropka reprezentuje izolat i rozprzestrzenia się w przestrzeni trójwymiarowej zgodnie z podobieństwami lub odmiennościami między nimi. Odległości między izolatami wywnioskowano z 26 918 wspólnych polimorfizmów pojedynczego nukleotydu genomowego i wykreślono je za pomocą analizy zmienności sekwencji, map i programu filogenetycznego (SVAMP). Izolaty są oznaczone kolorami w następujący sposób: CWX, czarny; SBC, szary; Burkina Faso izoluje, zielony; Mali izolaty, żółty; Izolaty Kenii, złoto; Izolat Papui-Nowej Gwinei, fioletowy; Tajlandia izoluje, czerwony; i Kambodża izoluje, niebieski. Gromada CWX i SBC z innymi pasożytami z Afryki. Na prezentacji pacjenta w prowincji Jiangsu, mikroskopia ujawniła pasożyty P. falciparum we krwi obwodowej, z początkową gęstością pasożyta wynoszącą 4221 na mikrolitr. Zakażenie monospecjami zidentyfikowano na podstawie testu reakcji łańcuchowej polimerazy. Pacjent otrzymał bezpośrednią obserwację ośmiu tabletek kombinacji dihydroartemisyniny (40 mg) i piperachiny (320 mg). Parazytemia zmniejszyła siÄ ™ w ciągu następnych 3 dni, ale pasożyty nadal były wykrywane w dniu 3 po leczeniu (Figura 1A). Do 7 dnia nie wykryto żadnych pasożytów. Natomiast trzy inne izolaty pochodzące z tego samego kraju były negatywne dla pasożytów bezpłciowych od 3 dnia. Test przeżycia w teście in vitro w pierścieniu3 wykazał współczynnik przeżywalności wynoszący 2,29% dla izolatu CWX, który był znacznie wyższy niż wskaźnik dla kontrolnych szczepów P. falciparum (w tym szczep 3D7 typu dzikiego) oraz w innym izolacie od chińskiego pracownika (SBC). który powrócił do Chin z Gwinei Równikowej w 2013 r., ale niższy niż w linii odpornej na artemisyninę pasożyta z mutacją C580Y kelch13 (ryc. 1B i sekcja Metody w dodatkowym dodatku, dostępna w pełnym tekście tego listu pod adresem) . Polimorfizmy w genie P. falciparum kodującym kelch13 (K13) zostały powiązane z opornością na artemizynę w południowo-wschodniej Azji. Sekwencjonowanie K13 w izolacie CWX ujawniło wc ześniej nie zgłoszony niesynonimiczny polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP), który spowodował przejście z metioniny do izoleucyny w pozycji aminokwasowej 579 (M579I). W celu ustalenia, czy szczep CWX był rodzimy dla Gwinei Równikowej, przeprowadziliśmy sekwencjonowanie całego genomu (numer dostępowy European Nucleotide Archive, PRJEB18721) i porównaliśmy SNP z 245 izolatami P. falciparum zebranymi na całym świecie.4 Analiza głównych składników wykazała że szczep CWX miał afrykańskie pochodzenie i nie został niedawno sprowadzony z innych części świata (ryc. 1C i ryc. S2 w dodatkowym dodatku). W Gwinei Równikowej występuje stale wysoki wskaźnik przenoszenia malarii, a terapie skojarzone artemizyn są powszechnie stosowane w leczeniu.5 Znajomość oporności na artemizynę jest rozważna w Gwinei Równikowej i krajach o podobnej dynamice przenoszenia się malarii w celu monitorowania potencjalnego pojawienia się artemisininy opór w Afryce. Feng Lu, Ph.D. Jiangsu Institute of Parasi Culleton) z Japońskiego Towarzystwa Promowania Nauk i dotacji (BAS / / 1020-01-01, do Dr. Pain) z King of Abdullah University [przypisy: dermatolog warszawa, endokrynolog kielce, lekarz sportowy ]
[przypisy: półpasiec objawy zdjęcia, ośrodek psychoterapii warszawa, olx olesno ]