Kolonoskopowa polipektomia i długotrwałe zapobieganie zgonom jelita grubego AD 4

Zmniejszenie umieralności w ciągu pierwszych 10 lat obserwacji (0 do 9,9 lat) było podobne jak w przypadku 10 lub więcej lat obserwacji (Tabela 3). Skumulowana śmiertelność w kohorcie gruźlicy po 20 latach wynosiła 0,8%, w porównaniu z szacunkowo 1,5% w populacji ogólnej (na podstawie danych SEER9) (rys. 2). Analiza wrażliwości na 2-letnie i 5-letnie okresy pobytu w nowotworze wykazała zmniejszenie śmiertelności z powodu raka jelita grubego odpowiednio o 56% (P = 0,003) i 44% (P = 0,04), przez całe 23 lata obserwacji. Na zmniejszenie o 51% śmiertelności w okresie obserwacji 10 lub więcej lat nie wpłynęłaby zmiana czasu pobytu.
Śmiertelność w kohorcie nonadenoma
Tabela 4. Read more „Kolonoskopowa polipektomia i długotrwałe zapobieganie zgonom jelita grubego AD 4”

Kolonoskopowa polipektomia i długotrwałe zapobieganie zgonom jelita grubego AD 3

Ponadto niewielka liczba pacjentów w kohortach gruczolaka i nonadenoma miała niewystarczającą ilość informacji, aby umożliwić dopasowanie do rejestru NDI i zostali wykluczeni z analizy. Przestudiuj badanie
Komitet ds. Ludzkich w Memorial Sloan-Kettering Cancer Center zatwierdził NPS. Pacjenci wyrazili zgodę na opublikowanie wszystkich badań medycznych i patologicznych w badaniu, a także pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu. Ponadto komisja przyznała zrzeczenie się upoważnienia do prowadzenia poszukiwań NDI.
Analiza statystyczna
Osoby zagrożone obliczono dla każdego pacjenta od daty początkowej kolonoskopii do śmierci lub ostatniej daty obserwacji (31 grudnia 2003 r.), Zgodnie z zapisami NDI i sklasyfikowano według wieku (w obrębie grup 5-letnich), płeć, rasę, rok kalendarzowy i rok kalendarzowy zapisania się do badania. Read more „Kolonoskopowa polipektomia i długotrwałe zapobieganie zgonom jelita grubego AD 3”

Kolonoskopowa polipektomia i długotrwałe zapobieganie zgonom jelita grubego AD 2

Wszyscy pacjenci skierowani do wstępnej kolonoskopii w siedmiu ośrodkach klinicznych w okresie od listopada 1980 r. Do lutego 1990 r., Którzy nie mieli rodzinnej lub osobistej historii rodzinnej polipozy lub choroby zapalnej jelit lub wywiadu osobistego z wcześniejszą polipektomią lub rakiem okrężnicy i odbytnicy, zostali prospektywnie oceniani pod kątem włączenia do badania. randomizowane, kontrolowane badanie okresów obserwacji i poddane kolonoskopii określonej w protokole.8,9 Pacjenci zostali skierowani do kolonoskopii z powodu pozytywnych wyników badania lewatywy barowej (27%), sigmoidoskopii (15%), badania krwi utajonej w kale (11 %) lub inne testy (10%) lub z powodu objawów (32%) lub wywiadu rodzinnego (5%) raka jelita grubego.8 Wszystkie zidentyfikowane polipy zostały usunięte i poddane ocenie centralnej zgodnie z kryteriami patologicznymi NPS.7 Pacjenci zostali sklasyfikowani jako początkowa kolonoskopia jako polipy gruczolakowate lub tylko polipy nieadomatyczne (tj. znaczniki błon śluzowych lub polipy hiperplastyczne) z powodu klasyfikacji patologicznej w centrum klinicznym (F igure 1). Pacjenci ze świeżo zdiagnozowanymi gruczolakami byli uprawnieni do randomizowanego, kontrolowanego badania, jeśli przeszli kompletną kolonoskopię do jelita ślepego z usunięciem jednego lub więcej gruczolaków i jeśli wszystkie wykryte polipy zostały usunięte. Pacjenci nie kwalifikowali się, jeśli nie mieli polipów lub mieli grubego raka jelita grubego, zapalną chorobę jelit, złośliwe polipy (tj. Read more „Kolonoskopowa polipektomia i długotrwałe zapobieganie zgonom jelita grubego AD 2”

Kinetyka wirusa wirusowego Zika w nasieniu

width=768Chociaż seksualne przenoszenie wirusa Zika (ZIKV) prawdopodobnie odpowiada za niewiele cech epidemiologicznych obecnego wybuchu epidemii, potencjalna infekcja kobiet w ciąży jest poważnym problemem. Maksymalny raportowany czas wykrywalnego RNA ZIKV w nasieniu wynosi co najmniej 188 dni po wystąpieniu objawów.2. Dlatego Centers for Disease Control and Prevention zalecił stosowanie prezerwatyw przez 6 miesięcy po zakażeniu, aby uniknąć transmisji seksualnej. większość opublikowanych badań na ten temat została oparta na pojedynczej próbce nasienia od jednego pacjenta zakażonego ZIKV, a kilka z nich obejmowało obserwację wielu pacjentów po wystąpieniu objawów aż do negatywnego wpływu na nasilenie ZIKV. W badaniu przeprowadzonym w Gujanie Francuskiej z udziałem 12 mężczyzn z zakażeniem wirusem ZIKV, dla których dostępne były próbki nasienia, ustaliliśmy częstość występowania ZIKV RNA, czas trwania trwałości ZIKV i potencjalne przerywane wydalanie Z IKV. Wszyscy mężczyźni byli negatywnie nastawieni do wirusów dengi i chikungunya. Read more „Kinetyka wirusa wirusowego Zika w nasieniu”

Badanie amantadyny kontrolowane placebo w celu ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu

width=675Chlorowodorek amantadyny jest jednym z najczęściej przepisywanych leków dla pacjentów z długotrwałymi zaburzeniami świadomości po urazowym uszkodzeniu mózgu. Wstępne badania sugerują, że amantadyna może promować odzyskiwanie funkcji. Metody
Do badania włączono 184 pacjentów, którzy byli w stanie wegetatywnym lub minimalnie świadomym 4 do 16 tygodni po urazowym uszkodzeniu mózgu i którzy otrzymywali rehabilitację szpitalną. Pacjenci byli losowo przydzielani do amantadyny lub placebo przez 4 tygodnie i byli obserwowani przez 2 tygodnie po zaprzestaniu leczenia. Częstość odzyskiwania funkcji w skali oceny niepełnosprawności (DRS, zakres od 0 do 29, z wyższymi wynikami wskazującymi na większą niepełnosprawność) została porównana w ciągu 4 tygodni leczenia (wynik pierwotny) i podczas dwutygodniowego okresu wymywania przy użyciu modele regresji mieszanych efektów.
Wyniki
Podczas 4-tygodniowego okresu leczenia odzysk był znacznie szybszy w grupie amantadyny niż w grupie placebo, mierzonej jako wynik DRS (różnica w nachyleniu, 0,24 punktu na tydzień, P = 0,007), co wskazuje na korzyść w odniesieniu do podstawowa miara wyniku. Read more „Badanie amantadyny kontrolowane placebo w celu ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu”

Zimna pokrzywka, niedobór odporności i autoimmunizacja związana z delecjami PLCG2 AD 5

Zmutowane komórki A20 transfekowane PLCG2 wykazywały spontaniczną fosforylację ERK w 20 ° C, ale nie w 37 ° C (Figura S11 w dodatkowym dodatku). Ponadto transfekcja zmutowanym PLCG2 do komórek tucznych LAD2, które endogennie eksprymują PLC?2, doprowadziła do spontanicznej degranulacji w 20 ° C, czego nie zaobserwowano w komórkach LAD2 transfekowanych niezmutowanym PLCG2. Degranulacja była równoważna z tą obserwowaną po leczeniu thapsigargin (Figura S14 w Dodatku Uzupełniającym), ale nie w komórkach LAD2 transfekowanych niezmutowanym PLCG2 (Figura 3E). Dyskusja
W trzech rodzinach z dominująco odziedziczonym zespołem zimnej pokrzywki i plejotropowej dysregulacji immunologicznej odkryliśmy, że delecje genomowe w PLCG2 były odpowiedzialne za ten wyjątkowy fenotyp. Zmniejszona sygnalizacja za pośrednictwem receptora w komórkach PLAID B spowodowała nieprawidłową aktywację, rekombinację z przełączaniem klasowym i edycję receptora, które związane były z niedoborem przeciwciał, nawracającymi zakażeniami i upośledzoną tolerancją centralną. Co więcej, defekt sygnalizacyjny w PLAID był wrażliwy na temperaturę, jak pokazano przez wzmocnioną sygnalizację i aktywację komórkową obserwowaną w podfizjologicznych temperaturach, nawet przy braku ligacji z powierzchniowym receptorem w komórkach B i mastocytach eksprymujących zmutowany PLC?2. Read more „Zimna pokrzywka, niedobór odporności i autoimmunizacja związana z delecjami PLCG2 AD 5”

Zimna pokrzywka, niedobór odporności i autoimmunizacja związana z delecjami PLCG2 AD 4

Wpływ związanych z PLAID delecji PLCG2, w tym zwiększonej aktywności fosfolipazy, zmarłej aktywacji komórkowej w temperaturach fizjologicznych i zwiększonej aktywacji komórkowej w temperaturach sub-fizjologicznych. Panel A pokazuje aktywność enzymatyczną mutantów fosfolipazy C?2 (PLC?2). Komórki COS-7 transfekowano DNA kodującym PLCG2 typu dzikiego lub PLCG2 z delecjami C-końcowej domeny 2 homologii Src (cSH2), eksonem 19 (?19) i eksonami 20 do 22 (?20-22) (po lewej stronie). ). Aktywność PLC?2 badano przez kwantyfikację fosforanów [3H] inozytolu generowanych przez odpowiednie enzymy (po prawej). Aktywność podstawową oznaczono ilościowo w komórkach COS-7 transfekowanych samym PLCG2, podczas gdy stan aktywowany przez Rac obejmował kotransfekcję konstruktem ekspresyjnym V2 Rac2. Read more „Zimna pokrzywka, niedobór odporności i autoimmunizacja związana z delecjami PLCG2 AD 4”

Zimna pokrzywka, niedobór odporności i autoimmunizacja związana z delecjami PLCG2 AD 3

Komórki B charakteryzowały się słabą ekspansją in vitro i zmniejszoną produkcją przeciwciał z klasą przełączaną po stymulacji Staphylococcus aureus Cowan I (SAC) i niemetylowanym nukleotydem zawierającym dinukleotyd cytozynowo-guaninowy (CpG) (Figura 1C i Figura S4 w Dodatkowym Dodatku ). Rekombinacja wtórna w limfocytach B przejściowych CD19 + CD10highIgMhighCD27- była zwiększona, co pokazuje skośność użycia genu łańcucha lekkiego w kierunku elementów końcowych, cecha charakterystyczna, którą obserwuje się także w niedoborze kinazy tyrozynowej Brutona u pacjentów z agammaglobulinemią sprzężoną z chromosomem X, 17a choroba związana z poważnym upośledzeniem sygnalizacji komórek B (rysunek 1D i rysunek S5 w dodatkowym dodatku). W przeciwieństwie do pacjentów z agammaglobulinemią sprzężoną z chromosomem X, którzy mają niewiele komórek B dojrzałych z krwi obwodowej, pacjenci z mutacjami PLCG2 mają istotny dojrzały przedział limfocytów B, co może prowadzić do zwiększonego występowania autoimmunizacji. Analiza sprzężeń i mutacji
Rysunek 2. Rysunek 2. Delecje genomowe w kodowaniu FSG2 fosfolipazy C?2 u badanych. Read more „Zimna pokrzywka, niedobór odporności i autoimmunizacja związana z delecjami PLCG2 AD 3”

Zimna pokrzywka, niedobór odporności i autoimmunizacja związana z delecjami PLCG2 AD 2

Określiliśmy ilościowo zmianę klasy komórek B w hodowanych jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej ex vivo.15 Rekonstrukcja wtórna w komórkach B była mierzona przez sekwencjonowanie transkryptu Ig? Pojedynczych limfocytów B przejściowych CD19 + CD10 + IgMhiCD27- otrzymanych przez sortowanie komórek aktywowane fluorescencyjnie.16 Mierzyliśmy wpływ temperatury na wewnątrzkomórkowe stężenie wapnia w negatywnie wybranych, sortowanych w kolumnie, pozbawionych stymulacji FLUO-4, niestymulowanych limfocytach B od badanych osobników, przy użyciu mikroskopii konfokalnej. Laboratorium komórek ludzkiego mastocytów 2 alergenów (LAD2) transfekowano zmutowanym cDNA PLCG2 połączonym z białkiem o zielonej fluorescencji, a transfekowane komórki badano pod kątem degranulacji za pomocą cytometrii przepływowej. Dodatkowe informacje na temat testów, odczynników i technik statystycznych znajdują się w dodatkowym dodatku. Wyniki
Objawy choroby
Tabela 1. Tabela 1. Podsumowanie klinicznych manifestacji niedoboru przeciwciał związanych z fosfolipazą C?2 i rozregulowaniem odporności u pacjentów. Read more „Zimna pokrzywka, niedobór odporności i autoimmunizacja związana z delecjami PLCG2 AD 2”

Nawracające somatyczne mutacje DICER1 w nienabłonkowych rakach jajnika

width=768Mutacje skracania linii germinalnej w DICER1, endorybonukleaza z rodziny RNase III, która jest niezbędna do przetwarzania mikroRNA, obserwowano w rodzinach z zespołem guza i dysplazji rodzinnej błony śluzowej płuc. Nośniki mutacyjne są narażone na ryzyko nienabłonkowych nowotworów jajnika, w szczególności guzów płciowych z podścieliska. Metody
Sekwencjonowaliśmy całe transkryptomy lub egzomy 14 nienabłonkowych guzów jajnika i zanotowaliśmy blisko zgrupowane mutacje w regionie DICER1 kodującym domenę RNase IIIb DICER1 w czterech próbkach. Następnie zsekwencjonowaliśmy ten region DICER1 w dodatkowych guzach jajnika i niektórych innych nowotworach i zbadaliśmy wpływ mutacji na aktywność enzymatyczną DICER1 przy użyciu testów cięcia RNA in vitro.
Wyniki
Mutacje DICER1 w domenie RNazy IIIb znaleziono w 30 ze 102 nienabłonkowych guzów jajnika (29%), głównie w guzach komórek Sertoli-Leydig (26 z 43 lub 60%), w tym w 4 nowotworach z dodatkowymi mutacjami DICER1 linii zarodkowej. Mutacje te były ograniczone do kodonów kodujących miejsca wiążące metal w centrach katalitycznych RNase IIIb, które są krytyczne dla interakcji i cięcia mikroRNA i były somatyczne we wszystkich 16 próbkach, w których DNA linii płciowej było dostępne do testowania. Read more „Nawracające somatyczne mutacje DICER1 w nienabłonkowych rakach jajnika”