Odporne na wiele leków zakazenie HIV-1 pomimo profilaktyki przedawkowania

Profilaktyczna profilaktyka z użyciem emtrycytabiny (FTC) – fumaran dizoproksylu-donofowiru (TDF) okazała się skuteczna w zapobieganiu zakażeniu ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1) u mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami iu których przestrzeganie leczenia jest wysokie, ponieważ mierzone poziomami difosforanu tenofowiru (TFV-DP) w wysuszonych plamach krwi.1 Opisujemy przypadek zakażenia HIV-1 pomimo profilaktyki przedawkowania opartej na FTC-TDF. 43-letni mężczyzna w Toronto, który zgłosił, że uprawiał seks z mężczyznami, zaczął otrzymywać doustnie codzienne FTC-TDF w kwietniu 2013 r. I miał siedem niereaktywnych badań przesiewowych HIV w czwartym pokoleniu w ciągu najbliższych 21 miesięcy. Apteki z apteki dostarczyły wsparcia dla jego raportu idealnego przestrzegania profilaktyki przedawkowania w ciągu 24 miesięcy. W dniu 0 początkowym wynikiem testu skojarzonego w celu wykrycia przeciwciał przeciwko HIV typu i 2 był reaktywny antygen / przeciwciało, reaktywny względem antygenu p24 i negatywny w teście Western blot. Po tym teście następowało pozytywne wyniki skriningu negatywnego pod względem antygenu p24, wyniki Western biot ujemne 7 dni później. Ponieważ poziom pików antygenu p24 wynosił od 3 do 4 tygodni po zakażeniu i stał się niereaktywny po 5 do 6 tygodni, zmiana ta zapewniła poparcie dla klinicznego podejrzenia o przeżywanie wirusa HIV podczas zgłaszanego analnego seksu analnego pacjenta z wieloma partnerami bez użycia prezerwatyw 2 do 6 tygodni przed dniem 0.3 Ponadto data infekcji oszacowana za pomocą wirusowej analizy głębokiego sekwencjonowania (oprogramowanie BEAST, wersja v1.8.3) była w okresie ekspozycji. Szczegółowe informacje znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem niniejszego listu na stronie. Analiza spektrometryczna z użyciem chromatografii cieczowo-tandemowej z użyciem próbki osocza otrzymanej w dniu 0 wykazała st ężenie tenofowiru wynoszące 152 ng na mililitr; to stwierdzenie było zgodne z niedawnym podawaniem leku. Wysuszone plamy krwi uzyskano w 24 dniu w celu oceny długoterminowej przylegania, kiedy to spodziewane stężenie TFV-DP (? SD) wynosiłoby 722 ? 217 fmoli lub więcej na suszone punkcik krwi, gdyby pacjent nie otrzymał FTC -TDF przed poznaniem stanu infekcji w dniu 4. Stałe stężenie TFV-DP po 8 tygodniach codziennego podawania FTC-TDF wynosi zwykle 1560 ? 468 fmoli na punch.4 Obserwowane stężenie TFV-DP, 2297 fmol na uderzenie, było zgodne z długoterminową przynależnością. Tabela 1. Tabela 1. Wyniki badania genotypowego i fenotypowego leku w próbce osocza w dniu 7. Badanie genotypowe i fenotypowe próbki osocza otrzymane w 7 dniu ujawniło oporność wielolekową (Tabela 1). Mutacja M184V, która upośledza aktywność FTC, oprócz kilku mutacji analogu tymidyny, substytucji odwrotnych lub obu, które nieznacznie zmniejszają wrażliwość TDF, prawdopodobnie wyjaśnia to niepowodzenie profilaktyki przedawkowania. Wykryte mutacje wielu analogów tymidyny są mało prawdopodobne, aby zostały wybrane w krótkim czasie ekspozycji na lek; to sugeruje, że opór został przeniesiony, a nie uzyskany po ekspozycji na lek.5 Chociaż dane z Toronto nie są dostępne, w Kolumbii Brytyjskiej odsetek pacjentów z próbką osocza zawierającą krążący wirus, który był odporny na FTC, TDF lub oba, wynosił odpowiednio 1,7%, 0,004% i 0,001% w latach 2014-2015 . Niezbędny jest ciągły nadzór nad mutacjami, które mogą wpływać na skuteczność profilaktyki przedawkowania. Incydent HIV jest możliwy pomimo przestrzegania profilaktyki przedwczesnej ekspozycji, gdy ludzie są narażeni na wirusy odporne na FTC, wirusy odporne na TDF lub oba. Zalecamy, aby pacjenci byli informowani o stosowaniu profilaktyki prezerwatyw w ramach połączonego podejścia do profilaktyki HIV. David C. Knox, MD Maple Leaf Medical Clinic, Toronto, ON, Kanada Pete r L. Anderson, Pharm.D. University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, Kolorado P. Richard Harrigan, Ph.D. British Columbia Center for Excellence w zakresie HIV / AIDS, Vancouver, BC, Kanada Darrell HS Tan, MD, Ph.D. St. Michael s Hospital, Toronto, ON, Kanada Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie. 5 Referencje1. Grant RM, Anderson PL, McMahan V, et al. Wychowanie profilaktyki przedekspozycyjnej, praktyki seksualne i występowanie wirusa HIV u mężczyzn i kobiet transseksualnych uprawiających seks z mężczyznami: badanie kohortowe. Lancet Infect Dis 2014; 14: 820-829 Crossref Web of Science Medline 2. Knox DC, Anderson PL, Harrigan PR, Tan DHS. Zakażenie HIV-1 wielopasową odpornością pomimo profilaktyki przedepresyjnej (PrEP). Zaprezentowany na 23. Konferencji Retrowirusów i Infekcji Oportunistycznych, Boston, 22-25 lutego 2016 r. 3 Busch MP, Satten GA. Przebieg w czasie wiremii i serokon wersji przeciwciał po ekspozycji n [podobne: leczenie żylaków, gastrolog rzeszów, nefrolog ]

[hasła pokrewne: liraglutyd, sonomed szczecin, laserowe usuwanie blizn warszawa ]