Octan uliprystalu a octan leuprolidu na włókniaki macicy

width=768Skuteczność i profil działań ubocznych octanu uliprystalu w porównaniu z octanem leuprolidu w leczeniu objawowych mięśniaków macicy przed operacją są niejasne. Metody
W tej podwójnie zaślepionej próbie bezinwazyjności losowo przydzielono 307 pacjentów z objawowymi mięśniakami i nadmiernym krwawieniem z macicy, aby otrzymać 3 miesiące codziennej terapii doustnym octanem uliprystalu (w dawce 5 mg lub 10 mg) lub raz na miesiąc wstrzyknięcia domięśniowe octan leuprolidu (w dawce 3,75 mg). Pierwszorzędowym wynikiem był odsetek pacjentów z kontrolowanym krwawieniem w 13. tygodniu, z wcześniej ustalonym marginesem nie-niższości wynoszącym -20%.
Wyniki
Krwawienie z macicy kontrolowano u 90% pacjentów otrzymujących 5 mg octanu uliprystalu, u 98% pacjentów otrzymujących 10 mg octanu uliprystalu i u 89% pacjentów otrzymujących octan leuprolidu, dla różnic (w porównaniu z octanem leuprolidu) wynoszących 1,2% punkty (95% przedział ufności [CI], -9,3 do 11,8) dla 5 mg octanu uliprystalu i 8,8 punktu procentowego (95% CI, 0,4 do 18,3) dla 10 mg octanu uliprystalu. Średni czas do wystąpienia braku miesiączki wynosił 7 dni u pacjentów otrzymujących 5 mg octanu uliprystalu, 5 dni u pacjentów otrzymujących 10 mg octanu uliprystalu i 21 dni u pacjentów otrzymujących octan leuprolidu. Ostre uderzenia gorąca o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego zgłaszano u 11% pacjentów otrzymujących 5 mg octanu uliprystalu, u 10% pacjentów otrzymujących 10 mg octanu uliprystalu i u 40% pacjentów otrzymujących octan leuprolidu (p <0,001 dla każdej dawki octan uliprystalu w porównaniu z octanem leuprolidu).
Wnioski
Zarówno dawki mg 5-mg, jak i 10 mg dobowego octanu uliprystalu nie były gorsze niż octanu leuprolidu raz w miesiącu w kontrolowaniu krwawienia z macicy i znacznie rzadziej powodowały uderzenia gorąca. (Finansowane przez PregLem; numer ClinicalTrials.gov, NCT00740831.)
Wprowadzenie
Mięśniakowatość macicy lub włókniaki są najczęstszymi łagodnymi nowotworami macicy u kobiet w wieku rozrodczym. Oprócz niedokrwistości spowodowanej obfitym krwawieniem, mięśniaki mogą powodować ból miednicy, ciśnienie, bolesne miesiączkowanie, obniżoną jakość życia i niepłodność. Obecne strategie zarządzania składają się głównie z interwencji chirurgicznych lub radiologicznych; Możliwości leczenia farmakologicznego są ograniczone.1-4 Stosowanie doustnej progestyny nie było szeroko badane, ale małe badania donoszą o przełomowym krwawieniu5 i możliwym promowaniu wzrostu mięśniaka.6 Stosowanie wewnątrzmacicznego urządzenia uwalniającego progestynę kontroluje krwawienie miesiączkowe u niektórych pacjentów, jednak próby wykluczały na ogół pacjentów z macicą zniekształconą przez mięśniaki podśluzówkowe.7 Agoniści hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) są uważani za najskuteczniejszą terapię medyczną.8,9 W badaniu kontrolowanym placebo, agonistą octanu leuprolidu GnRH (w Preparat depot 3,75 mg) zatrzymał krwawienie z pochwy u 85% pacjentów z niedokrwistością przed operacją mięśniaka. Jednak octan leuprolidu hamuje estradiol, aw badaniu tym 67% pacjentów zgłaszało uderzenia gorąca.10
Małe badania pilotażowe i inne niekontrolowane badania mifepristonu11 i selektywnych modulatorów receptora progesteronu (SPRM) sugerowały, że te środki mogą być przydatne w leczeniu mięśniaków.12,13 Octan uliprystalu jest silnym i selektywnym modulatorem aktywności receptora progesteronu in vitro i in In vivo.13-15 Badania hodowanych komórek mięśniaka gładkiego wykazały działanie antyproliferacyjne, antyfibrotyczne i proapoptotyczne octanu uliprystalu na komórkach mięśniaka gładkiego, ale nie na prawidłowych komórkach mięśniówki macicy. Ponadto, SPRM mają działanie farmakodynamiczne na endometrium, w tym działanie antyproliferacyjne, które może przyczyniać się do indukcji braku miesiączki.12,17-19 W małych kontrolowanych próbach placebo, 20,21 octanu uliprystalu zmniejszyło wielkość mięśniaków i macicy u kobiet z objawami włókniaki.
W tym badaniu, ocena skuteczności PGL4001 (octan uliprystalu) w zmniejszaniu objawów z powodu leiomyomaty macicy (PEARL II), ocenialiśmy, czy codzienny doustny octan uliprystalu (5 mg lub 10 mg) był nie niższy niż miesięczny domięśniowy zastrzyk octanu leuprolidu (3,75 mg) w kontrolowaniu krwawienia przed planowaną operacją z powodu mięśniaków z objawami i porównano profile skutków ubocznych dwóch leków.
Metody
Projekt badania
Badanie PEARL II było randomizowanym, podwójnie ślepym, podwójnie ślepym, podwójnie ślepym, kontrolowanym przez substancję czynną i porównawczym testem fazy 3 w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa octanu uliprystalu, w porównaniu z octanem leuprolidu, w przedoperacyjnym leczeniu objawowych mięśniaków. . Badanie zostało zatwierdzone przez niezależną komisję etyki w każdym miejscu badania i zostało przeprowadzone zgodnie z zasadami Międzynarodowej Konferencji w sprawie Harmonizacji – Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH-GCP)
[więcej w: dobry lekarz, Trychologia Wrocław, lekarz dermatologstomatologia katowice ]
[przypisy: verdin enzymixx, masło kakaowe nierafinowane, pci medycyna ]