Octan uliprystalu a octan leuprolidu na włókniaki macicy AD 3

Punkty końcowe skuteczności po 13 tygodniu były eksploracyjne. Celem bezpieczeństwa w zakresie bezpieczeństwa reprodukcyjnego było wykazanie wyższego profilu działania ubocznego octanu uliprystalu w porównaniu do octanu leuprolidu pod względem poziomu estradiolu w surowicy w 13. tygodniu oraz odsetka pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich uderzeń gorąca podczas leczenia. Częstotliwość i ciężkość zdarzeń niepożądanych (zgłaszanych spontanicznie przez pacjentów lub wywoływane przez pytania niezwiązane) rejestrowano na standardowych formularzach przy każdej wizycie do 17. tygodnia. Poważne działania niepożądane rejestrowano do 38. tygodnia. Zdarzenia niepożądane występujące ponad 4 tygodnie po zakończenie leczenia rejestrowano, jeśli uznano, że jest związany z badanym lekiem lub z krwawieniem z macicy.
Drugorzędowe punkty końcowe bezpieczeństwa obejmowały badania hematologiczne i inne oceny laboratoryjne, w tym markery obrotu kostnego (N-końcowy propeptyd prokolagenu typu I [P1NP], telopeptyd C kolagen typu I [CTX] oraz fosfatazę alkaliczną specyficzną dla kości [BSAP] i dezoksypirydynolina [DPD]). Poziomy estradiolu, progesteronu, kortykotropiny, tyreotropiny i prolaktyny rejestrowano w punkcie wyjściowym oraz w 5, 9, 13 i 17 tygodniu. Wyniki wszystkich analiz hematologicznych i biochemicznych, w tym badania lipidów i glukozy, rejestrowano podczas wszystkich wizyt w górę. do 38 tygodnia.
Grubość endometrium i jajniki oceniano w każdym ośrodku za pomocą ultrasonografii w punkcie wyjściowym oraz w 13, 17, 26 i 38 tygodniu. Próbki biopsji endometrium (które uzyskano przed włączeniem oraz w tygodniach 13 i 38, chyba że wykonano histerektomię lub ablację endometrium) zostały ocenione przez trzech niezależnych patologów, którzy nie byli świadomi zadań z grupy badawczej, sekwencji wizyt i ocen drugiej osoby. W świetle wcześniejszych doniesień o zmianach endometrium związanych z SPRM, jak opisali Mutter i wsp., Zastosowano 17 standardowych kryteriów diagnostycznych 18 i terminologię zmian endometrium związanych z SPRM.
Przestudiuj badanie
Badanie zostało zaprojektowane przez PregLem z udziałem badaczy akademickich i statystyków próbnych. Octan uliprystalu dostarczono z PregLem, a octan leuprolidu (Enanthone) zakupiono od Takeda Pharmaceuticals. Dane zostały zebrane przez niezależną organizację badań kontraktowych (ICON Clinical Research) i obsługiwane i analizowane przez niezależną organizację zarządzania danymi (MDSL International). Pierwsze i kolejne szkice manuskryptu zostały przygotowane przez pierwszego autora z pomocą redakcyjną sponsora. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji. Pierwszy autor zapewnia dokładność danych i analiz oraz wierność badania do protokołu.
Analiza statystyczna
Oparliśmy wielkość próby na wymogu wykazania nie gorszej jakości octanu uliprystalu w porównaniu z octanem leuprolidu z mocą 90%, przy założonym wcześniej określonym marginesie -20%. Po dopuszczeniu 15% przypadków przerywania lub naruszenia protokołów, ustaliliśmy, że musimy zapisać 285 pacjentów (95 na grupę badaną), zakładając współczynnik odpowiedzi na poziomie 85% w każdej grupie badanej.
Przeprowadziliśmy analizy skuteczności zarówno w populacjach o zmodyfikowanej intencji do leczenia, jak i na podstawie protokołu. Zmodyfikowane analizy zamiaru leczenia nie obejmowały pięciu pacjentów: dwóch pacjentów (po jednym na każdą grupę uliprystalu), którzy nigdy nie otrzymywali badanego leku i nie byli obserwowani, oraz trzech pacjentów (jednego, który otrzymał 10 mg octanu uliprystalu i dwa w grupie octanu leuprolidu) z brakującymi danymi skuteczności po linii podstawowej. Populacja z protokołem (która składała się ze zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć, z wyłączeniem pacjentów z dużymi odchyleniami protokołu i stopniem zgodności <80%), była szczególnie ważna, ponieważ analiza nieinjażności oparta na zmodyfikowanym Populacja przeznaczona do leczenia jest uważana za niekonserwatywną. Analizy oparto na dolnym limicie dwustronnych 95% przedziałów ufności. Przeprowadziliśmy analizy bezpieczeństwa pod względem przewagi w populacji bezpieczeństwa (leczeni pacjenci); wszystkie analizy bezpieczeństwa były dwustronne, a wartość P mniejszą niż 0,05 uważano za wskazującą na istotność statystyczną. Ponieważ planowane analizy obejmowały porównanie dwóch dawek octanu uliprystalu i octanu leuprolidu, zastosowano korektę Bonferroniego, a wszystkie wartości P2 podwojono i podobnie skorygowano przedziały ufności. Nie wprowadzono dalszych korekt krotności. Dane z jednej strony (dla czterech pacjentów) zostały wykluczone ze wszystkich analiz z powodu poważnych naruszeń protokołu.
Zastosowaliśmy nieskorygowaną metodę Newcombe-Wilsona, aby porównać punkt końcowy najwyższej skuteczności (wynik PBAC, <75), z różnicą wartości procentowej zerowej w procentach (octan uliprystalu minus octan leuprolidu), które były mniejsze lub równe marginesowi nie n [przypisy: urolog Wrocław, gastroenterologia, gastrolog rzeszów ] [przypisy: liraglutyd, sonomed szczecin, laserowe usuwanie blizn warszawa ]