Octan uliprystalu a octan leuprolidu na włókniaki macicy AD 2

Oryginalny protokół, poprawki i plan analizy statystycznej są dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Badana populacja
Dołączyliśmy do kobiet przed menopauzą w wieku od 18 do 50 lat, które miały wskaźnik masy ciała (waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) od 18 do 40, ciężkie krwawienie z macicy spowodowane mięśniakami, co najmniej jeden mięsak mierzące 3 cm lub więcej średnicy (ale bez mięśniaka mierzącego> 10 cm) i rozmiar macicy równy rozmiarowi ciążowemu nie przekraczającemu 16 tygodni ciąży; wszyscy pacjenci kwalifikowali się do zabiegu chirurgicznego. Główne kryteria wykluczenia są wymienione w tabeli w dodatkowym dodatku, dostępnym pod adresem. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Ocena krwawienia z macicy
Ocenialiśmy krwawienie z macicy za pomocą obrazowej karty oceny utraty krwi (PBAC), 22, 23, instrument, który obiektywnie szacuje utratę krwi menstruacyjnej. Skala PBAC mieści się w zakresie od 0 do ponad 500 (bez zdefiniowanego górnego limitu), przy czym wyższe wyniki wskazują na większą ostrość krwawienia. Podczas badań przesiewowych pacjenci otrzymywali standardowe materiały sanitarne i zostali poinstruowani, aby rejestrować liczbę użytych tamponów lub klocków oraz stopień zabrudzenia krwią (więcej informacji znajduje się w sekcji Metody w dodatkowym dodatku). Pacjenci byli proszeni o uzupełnianie PBAC codziennie przez cały okres leczenia do 13 tygodnia i przez 28 dni przed wizytami kontrolnymi bez leczenia w tygodniach 26 i 38. Wynik PBAC dla okresu 4 tygodni obliczono z sumy dziennej Wyniki PBAC przez 28 dni. Krwawienie miesiączkowe definiowano jako wynik PBAC powyżej 100 (w ciągu pierwszych 8 dni menstruacji), co odpowiada utracie krwi ponad 80 ml. Wynik PBAC powyżej 100 był kryterium kwalifikowalności.
Randomizacja i leczenie
Rysunek 1. Rysunek 1. Rekrutacja i wyniki. Jeden pacjent, któremu przydzielono otrzymanie 5 mg octanu uliprystalu, faktycznie otrzymał 10 mg leku. Ten pacjent włączono do grupy 10 mg do analizy bezpieczeństwa i do grupy 5 mg w celu analizy skuteczności zamiaru leczenia i został wyłączony z analiz na protokole. Trzech pacjentów (ten, któremu przypisano 10 mg octanu uliprystalu i dwóch, którzy zostali przydzieleni do grupy leuprolidowej) zostało wykluczonych ze zmodyfikowanej populacji z powodu braku danych dotyczących skuteczności. Tych trzech pacjentów zalicza się do osób, które wycofały się z leczenia. Dane do oceny pierwszorzędowej punktu końcowego w 13 tygodniu zebrano przed poddaniem operacji chirurgom.
Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: 1: do otrzymywania 5 mg lub 10 mg codziennego doustnego octanu uliprystalu plus domięśniowy roztwór soli fizjologicznej raz w miesiącu lub codziennie doustnego placebo plus domięśniowe wstrzyknięcie 3,75 mg octanu leuproreliny raz na miesiąc ( Rysunek 1). Lista randomizacji została poddana procesowi stratyfikacji w celu uniknięcia nierównowagi w odniesieniu do rasy lub grupy etnicznej wśród trzech grup badawczych. Zintegrowany w sieci system odpowiedzi głosowej przekazał losowość organizacji pakującej, która dostarczyła leki do ośrodków leczenia. Leczenie rozpoczęto w ciągu 4 dni po rozpoczęciu okresu menstruacyjnego i kontynuowano do 13 tygodnia, po którym pacjenci mogli przejść operację. Wizyty kontrolne, bez dalszego leczenia, zostały zaplanowane na tygodnie 17, 26 i 38. Uzupełnienie żelaza pozostawiono w gestii lekarza prowadzącego.
Punkty końcowe
Oceniliśmy wszystkie punkty końcowe skuteczności w 13 tygodniu przed operacją. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był odsetek pacjentów z krwawieniem z macicy w 13. tygodniu, który został określony jako wynik PBAC (sumowany w ciągu poprzedzającego okresu 28 dni) mniejszy niż 75 (tj. W normalnym zakresie) .22 , 23 Wstępnie określony margines niezależności wynoszący -20% został oparty na ocenie klinicznej.
Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały krwawienie (kolejne 28-dniowe wyniki PBAC), brak miesiączki (28-dniowy wynik PBAC, ?2), zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w mięśniakowatości i objętości macicy (na podstawie ultrasonografii wykonanej w każdym ośrodku), wskaźnik bólu (w kwestionariuszu krótkofalowym McGill Pain Questionnaire24 i skali wizualno-analogowej) oraz kwestionariusz Macicy Fibroid Symptom and Quality of Life25 (składający się z oceny nasilenia objawów i oceny jakości życia związanej ze stanem zdrowia). (Szczegółowe informacje na temat punktacji znajdują się w rozdziale Study Design w dodatkowym dodatku.) Podczas wszystkich wizyt mierzono poziomy hemoglobiny, hematokrytu i ferrytyny. Punkty końcowe dotyczące skuteczności oceniano co 4 tygodnie, z wyjątkiem objawów włókniakowatości macicy oraz objętości mięśniaków i macicy, które oceniono w punkcie wyjściowym oraz w 13. tygodniu.
[więcej w: kardiolog kielce, dermatologa, nefrolog ]
[podobne: leczenie po amputacji palca, clemastinum hasco, tarczyca u mężczyzn objawy ]