Mutacje genów naprawy DNA w przerzutowym raku prostaty

Badanie Pritcharda i wsp. (Wydanie 4 sierpnia) ma poważne implikacje dla nauki translacyjnej i zapewnia wsparcie dla genotypowych testów germinalnych w celu określenia ryzyka agresywnego raka prostaty. W naszej analizie sekwencjonowania obejmującej dużą populację mężczyzn, którzy zmarli na raka prostaty (dane niepublikowane), zaobserwowaliśmy podobne odkrycia dotyczące mutacji w linii płciowej, z jednym interesującym wyjątkiem: CHEK2. Pritchard i in. stwierdzili, że mutacje genów CHEK2 (głównie mutacje założycielskie) 2,3 były istotnie częstsze u mężczyzn w ich badaniu z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego niż u mężczyzn z miejscowym rakiem prostaty w kohorcie Atlasu z genomem nowotworowym (tabela 2 artykułu). Chociaż to odkrycie jest intrygujące, może być pod wpływem różnicy w składzie genetycznym grup porównawczych (tj. Stratyfikacji populacji), szczególnie gdy obecne były mutacje założycielskie. Tabela 1. Tabela 1. Nośnik i mutacji germinalnych CHEK2 u mężczyzn z rakiem prostaty. Po usunięciu danych o znanych mutacjach założycielskich i ograniczeniu populacji do białych, nasza ponowna analiza danych przez Pritchard et al. ujawniła mniejszą, nieistotną różnicę między dwiema grupami (Tabela 1). Ponadto, analiza dotycząca naszej kohorty badania nie wykazała istotnej różnicy między białymi mężczyznami, którzy zmarli na raka prostaty, a tymi, którzy otrzymali kliniczną diagnozę zlokalizowanego raka prostaty w odniesieniu do wskaźnika nosicieli mutacji CHEK2. Dodatkowe badania są uzasadnione, aby dodatkowo ocenić to potencjalnie ważne odkrycie. Rong Na, MD Szpital Huashan, Szanghaj, Chiny Jianfeng Xu, MD, Dr.PH. NorthShore University HealthSystem, Evanston, IL William B. Isaacs, Ph.D. Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 3 Referencje1. Pritchard CC, Mateo J, Walsh MF, i in. O dziedziczone mutacje genów naprawczych DNA u mężczyzn z przerzutowym rakiem prostaty. N Engl J Med 2016; 375: 443-453 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. MD Tischkowitz, Yilmaz A, Chen LQ, i in. Identyfikacja i charakterystyka nowych SNP w CHEK2 u aszkenazyjskich mężczyzn z rakiem prostaty. Cancer Lett 2008; 270: 173-180 Crossref Web of Science Medline 3. Cybulski C. Wybrane aspekty wrodzonej podatności na raka gruczołu krokowego i nowotworów różnego pochodzenia. Hered Cancer Clin Pract. 2007; 5: 164-179 Crossref Web of Science Medline Pritchard i in. zidentyfikować 84 mutacje linii płciowej w 16 genach naprawy DNA u 692 mężczyzn z przerzutowym rakiem prostaty. Potwierdzają rozpoznaną zależność między mutacjami BRCA2 linii zarodkowej a zaawansowanym rakiem prostaty1,2 i stosują znaczenie kliniczne w obserwacji, że 11,8% mężczyzn z przerzutowym rakiem prostaty ma szkodliwą mutację w lub więcej z tych 16 genów. Jednakże nie ma przekonu jących wcześniejszych dowodów na to, że mutacje w genach naprawy DNA oprócz BRCA2 (i prawdopodobnie BRCA1) predysponują mężczyzn do raka prostaty. Ponadto brakuje danych potwierdzających rolę heterozygotycznych mutacji GEN1 w podatności na raka w jakimkolwiek miejscu. Powiązania zgłoszone przez Pritcharda i współpracowników dla ATR, BRIP1, FAM175A, MRE11A, MSH2, MSH6, NBN, PMS2 i RAD51C nie są znaczące. Czytelnicy, którzy mają mniejszą wiedzę niż autorzy, mogą interpretować zgłoszone wyniki jako wskazujące, że wszystkie 16 genów to geny podatności na raka prostaty. Wiedza na temat statusu mutacji tych genów może informować o dostępie do prób terapeutycznych, ale dla prawie wszystkich tych genów trudniej jest dostrzec, jak te informacje będą kluczowe dla krewnych mężczyzn z rakiem prostaty. William D. Foulkes, MB, BS, Ph.D. McGill University, Montreal, QC, Kanada Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 4 Referencje1. Tryggvadóttir L, Vidarsdóttir L, Thorgeirsson T, i in. Postęp i przeżycie raka gruczołu krokowego u nosicieli mutacji BRCA2. J Natl Cancer Inst 2007; 99: 929-935 Crossref Web of Science Medline 2. Narod SA, Neuhausen S, Vichodez G, et al. Szybka progresja raka prostaty u mężczyzn z mutacją BRCA2. Br J Cancer 2008; 99: 371-374 Crossref Web of Science Medline 3. Edwards SM, Kote-Jarai Z, Meitz J, i in. Dwa procent mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego o wczesnym początku ma mutacje w genie BRCA2. Am J Hum Genet 2003; 72: 1-12 Crossref Web of Science Medline 4. Leongamornlert D, Mahmud N, Tymrakiewicz M, i in. Mutacje BRCA1 linii germinalnej zwiększają ryzyko raka prostaty. Br J Cancer 2012; 106: 1697-1701 Crossref Web of Science Medline Pritchard i in odnotowują znacznie częstsze występowanie mutacji w genach naprawy DNA u mężczyzn z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego niż u mężczyzn z miejscowym raki [hasła pokrewne: psycholog warszawa, dobry lekarz, lekarz dermatologstomatologia katowice ]

[hasła pokrewne: półpasiec objawy zdjęcia, ośrodek psychoterapii warszawa, olx olesno ]