Mitotan adiuwantowy w leczeniu raka kory nadnerczy ad 5

grupa kontrolna w porównaniu do grupy kontrolnej 2). Ponieważ dane dotyczące aktywności wydzielniczej nowotworu i wyniku Weissa nie były dostępne dla wszystkich pacjentów w grupie kontrolnej 2, dwa dodatkowe modele wielowymiarowe, które obejmowały te dwie zmienne, zostały dopasowane do danych dla włoskich pacjentów. Jednakże, ponieważ aktywność sekrecyjna i punktacja Weissa nie okazały się związane ani z przetrwaniem ani z czasem przeżycia całkowitego, a ponieważ włączenie tych zmiennych nie zmieniało oszacowań współczynnika hazardu, tylko wyniki analizy wielu zmiennych pełnego zestawu danych z 177 pacjentów (tabela 2 i tabela 3). W analizie jednoczynnikowej tylko wiek był istotnie związany z przeżyciem wolnym od wznowy i całkowitym przeżyciem (P <0,001). Po korektach dotyczących wieku, płci i stopnia zaawansowania nowotworu zarówno włoskie, jak i niemieckie grupy kontrolne wykazały większe ryzyko wystąpienia nawrotu (współczynnik ryzyka 3,79; 95% przedział ufności [CI]; 2,27-6,32; współczynnik hazardu 2,93; 95% CI, odpowiednio 1,74 do 4,94) i zgonu (współczynnik ryzyka, 2,47, 95% CI, 1,26 do 4,85 i współczynnik ryzyka 1,96, 95% CI, 1,00 do 3,87), odpowiednio niż grupa mitotanu. Nie obserwowano heterogeniczności wskaźników ryzyka w podgrupach pacjentów zidentyfikowanych przez czynniki prognostyczne uwzględnione w modelu (wszystkie wartości P dla interakcji,> 0,2). Dawka mitotanu i zdarzenia niepożądane
W grupie mitotanu 20 pacjentów otrzymywało od 3 do 5 g dziennie, a 27 pacjentów otrzymywało od do 3 g dziennie. Mediana czasu leczenia wyniosła 29 miesięcy (zakres od 6 do 164) bez znaczącej różnicy między dwoma schematami; 21 pacjentów było leczonych przez 4 lata lub dłużej.
Tabela 4. Tabela 4. Zdarzenia niepożądane. Działania niepożądane związane z terapią mitotanem są wymienione w Tabeli 4. Zdarzenia żołądkowo-jelitowe stopnia 3 obserwowano u 15% pacjentów i zdarzeniach stopnia 3 neurologicznego u 20% pacjentów, którzy otrzymywali schemat wyższych dawek; żadnego z tych problemów nie zaobserwowano u pacjentów otrzymujących schemat mniejszej dawki. Czasowe odstawienie lub zmniejszenie dawki było konieczne u czterech pacjentów otrzymujących większe dawki mitotanu iu dwóch pacjentów otrzymujących mniejsze dawki.
Dyskusja
Nasze badanie sugeruje korzyści związane ze stosowaniem uzupełniającej terapii mitotanem po radykalnej resekcji raka kory nadnerczy. W porównaniu z pacjentami leczonymi mitotanem wydaje się, że pacjenci zarówno we włoskich, jak i niemieckich grupach kontrolnych mają znacznie zwiększone ryzyko nawrotu (odpowiednio o współczynniki 3 i 2). Widoczna korzyść z terapii mitotanem była jeszcze wyraźniejsza, gdy zastosowano analizy wieloczynnikowe. Podobnie całkowite przeżycie okazało się lepsze u pacjentów otrzymujących uzupełniający mitotan.
Nasze badanie miało pewne ograniczenia, ponieważ nie było to randomizowane badanie. Rzeczywiście, potencjalne problemy, takie jak stronniczość wyboru, błąd diagnostyczny, migracja na scenie i uprzedzenia w obserwacji lub wyniki wyników w obserwacyjnych seriach retrospektywnych są dobrze znane. W celu zmniejszenia tendencji do selekcji we włoskich ośrodkach uwzględniliśmy wszystkich kolejnych kwalifikujących się pacjentów w grupie badanej danego ośrodka (w grupie mitotanu i grupie kontrolnej 1) na podstawie polityki leczenia tego ośrodka, zgodnie z określonymi algorytmami zarządzania i nie zależy od cech pacjentów
[przypisy: clemastinum hasco, leczenie po amputacji palca, skutki spożywania alkoholu ]