Historia naturalna i wyniki w układowej Amyloidozie AA ad

Zgłaszamy kliniczne cechy i przebieg u 374 pacjentów z amyloidozą AA, którzy byli obserwowani w jednym ośrodku krajowym przez okres 15 lat. Oprócz konwencjonalnej oceny klinicznej, obciążenie amyloidem oceniano co roku za pomocą scyntygrafii SAP, a stężenie w osoczu białka prekursorowego amyloidu AA monitorowano za pomocą comiesięcznych pomiarów SAA. Metody
Pacjenci
Do badania włączono wszystkich 374 pacjentów z ogólnoustrojową amyloidozą AA, którzy zostali skierowani do Krajowego Centrum Amyloidozy w Wielkiej Brytanii przez okres 15 lat, do sierpnia 2005 roku. Rozpoznanie amyloidozy AA potwierdzono u 320 pacjentów za pomocą testów immunohistochemicznych iu 54 pacjentów. środki nieinwazyjne. Kryteriami włączenia były odkładanie amyloidu na scyntygrafii SAP; dowody na jawną przewlekłą chorobę zapalną, brak mutacji w genach kodujących transtyretynę, łańcuch a A fibrynogenu, apolipoproteinę AI, apolipoproteinę A-II i lizozym (w celu wykluczenia dziedzicznych form amyloidozy8,9); ujemny test z lekkim łańcuchem lekkim; negatywne przeszukiwanie monoklonalne immunoglobulin, w tym stosowanie immunofiksacji w surowicy i moczu (w celu wykluczenia amyloidozy monoklonalnych łańcuchów AL [11, 11, 11); oraz brak neuropatii i amyloidozy serca, które są niezbyt częste w amyloidozie typu AA. Wykonano biopsję, jeśli którekolwiek z tych kryteriów nie zostało spełnione. Badanie zostało zatwierdzone przez komisję etyczną Royal Free Hospital, a wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Barwienie czerwienią Kongo i testy immunohistochemiczne
Metodę Congo red12 zastosowano do wykrywania amyloidu w skrawkach tkanek. Amyloid został zidentyfikowany jako typ AA w testach immunohistochemicznych z użyciem przeciwciał monoklonalnych specyficznych dla SAA (Euro-Diagnostica) .13
Ocena kliniczna
Pacjenci przeszli wstępną ocenę kliniczną i roczny przegląd w naszym ośrodku. Próbki krwi planowano otrzymywać co miesiąc w celu określenia stężenia SAA i uzyskano średnio 10,6 próbek na pacjenta na rok. Ilościową ocenę rozkładu i rozległości trzewiowych złogów amyloidowych przeprowadzono za pomocą scyntygrafii SAP znakowanej 100I słonym ciałem.14 Ocenę ślepych złogów amyloidowych wykonano metodą ślepej próby na poziomie wyjściowym i co roku przez badacza z doświadczeniem w interpretacji skanów SAP. Ciężar amyloidu w całym ciele został sklasyfikowany jako 0, gdy nie było nieprawidłowej lokalizacji znacznika; tak małe, gdy zauważono wychwyt w jednym lub większej liczbie narządów, ale intensywność sygnału w tle puli krwi pozostawała normalna; jako umiarkowane, gdy nieprawidłowy wychwyt w jednym lub większej liczbie narządów był wystarczająco intensywny, aby sygnał tła puli krwi został częściowo utracony, gdy skala szarości została znormalizowana tak, aby obejmowała sygnał narządu docelowego; i tak duże, gdy tło puli krwi zostało utracone po dostosowaniu skali szarości w celu uwzględnienia poboru narządu docelowego.
Regresję amyloidu zdefiniowano jako zmniejszenie wychwytu znacznika w dotkniętych narządach lub zwiększenie sygnału tła puli krwi lub obu; nagromadzenie amyloidu zdefiniowano jako zwiększenie wychwytu znacznika w dotkniętych narządach, nieprawidłowy wychwyt znacznika w uprzednio nie dotkniętym narządzie narządzie lub zmniejszenie sygnału tła puli krwi; a stabilne obciążenie amyloidem zdefiniowano jako niezmienną lokalizację znacznika.15,16 Klinicznie ważne zajęcie narządów i zmiany w czynności narządu zostały określone zgodnie z międzynarodowymi kryteriami konsensusu.17 Pogorszenie czynności nerek zostało zaklasyfikowane jako początek końcowego stadium niewydolności nerek, zdefiniowane. wymaganie dotyczące długotrwałej dializy lub zwiększenie o 25% lub więcej stężenia kreatyniny w surowicy lub zmniejszenie o 25% lub więcej klirensu kreatyniny, mierzone 24-godzinnym pobieraniem moczu
[patrz też: eziclen, jąkanie toniczne, półpasiec objawy zdjęcia ]