Eprodyzować w leczeniu chorób nerek w amyloidozie AA ad

Żadne leczenie nie jest bezpośrednio skierowane przeciwko tworzeniu amyloidu AA Kilka linii badań sugeruje, że glikozoaminoglikany, takie jak siarczan heparanu, są krytyczne w patogenezie amyloidozy. Interakcje między białkami amyloidogennymi i glikozoaminoglikanami sprzyjają tworzeniu włókien i stabilizacji złogów amyloidowych w tkankach. 10-14 Eprodyzat (Kiacta, Neurochem) to ujemnie naładowana, sulfonowana cząsteczka o niskiej masie cząsteczkowej, która ma strukturalne podobieństwo do siarczanu heparanu.14,15 Związek, członek nowej klasy czynników, które zakłócają interakcje między białkami amyloidogennymi i glikozoaminoglikanami, 14-16 hamuje rozwój złogów amyloidu w tkankach w mysich modelach amyloidozy AA.14,15 Aby określić, czy eprodizat zapobiega postępowi amyloidozy AA u ludzi przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie u pacjentów z nefropatią związaną z amyloidozą AA.
Metody
Uczestnicy
Pacjenci z amyloidozą AA i zajęciem nerek zostali włączeni z 27 ośrodków w 13 krajach. Rozpoznanie amyloidozy AA wymagało histologicznej demonstracji barwienia czerwienią Kongo i dwójłomności za pomocą spolaryzowanej mikroskopii i reaktywności z przeciwciałami anty-AA za pomocą analizy immunohistochemicznej, immunofluorescencji lub mikroskopii immunoelektronowej. Zajęcie nerki zdefiniowano jako 24-godzinne wydalanie z moczem ponad g białka w dwóch 24-godzinnych zbiorach moczu otrzymanych co najmniej w odstępie tygodnia w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub klirens kreatyniny poniżej 60 ml na minutę według dwóch pomiary przeprowadzane co najmniej w odstępie tygodnia w ciągu 3 miesięcy przed przystąpieniem do badania. Kryterium wykluczenia były: choroba nerek inna niż amyloidoza AA, klirens kreatyniny poniżej 20 ml na minutę, stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 3 mg na decylitr (265 .mol na litr), cukrzyca, podwyższone poziomy enzymów wątrobowych (transaminaza alaninowa, asparaginowa aminotransferaza lub fosfataza alkaliczna więcej niż 5-krotność górnej granicy normy) lub bilirubina ponad 1,5-krotność górnej granicy normy. Badanie zostało zatwierdzone przez rady ds. Przeglądu instytucjonalnego w każdym ośrodku. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Procedury badania
Pacjenci zostali losowo przydzieleni w równych proporcjach, aby otrzymać eprodizat lub placebo. Placebo dostarczone przez Neurochem zawierało kapsułki o wyglądzie identycznym z aktywnym lekiem. Tożsamość badanego leku została wskazana na karcie wewnątrz pojedynczej zapieczętowanej koperty. Pacjentów stratyfikowano zgodnie ze stanem nerczycowym (nerczycowym i nie-nerkowym) i ośrodkiem leczenia. Klasyfikacja nerczycowa wymagała 24-godzinnego wydalania z moczem ponad 3 g białka, stężenia albuminy surowicy mniejszego niż 3,4 g na decylitr, a także obecności obrzęku obwodowego lub zastosowania diuretyków w leczeniu obrzęku obwodowego.
Badany lek podawano doustnie dwa razy dziennie co najmniej godzinę przed lub 2 godziny po posiłku. Ponieważ eprodisat jest wydalany przez nerki, początkowa dawka była oparta na klirencie kreatyniny. Pacjenci z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml na minutę otrzymywali w sumie 800 mg eprodizatu na dzień w dwóch podzielonych dawkach, ci z szybkościami od 30 do 80 ml na minutę otrzymywali w sumie 1600 mg eprodizatu dziennie w dwóch podzielonych dawkach. w dawkach przekraczających 80 ml na minutę otrzymywały w sumie 2400 mg eprodizatu dziennie w dwóch podzielonych dawkach
[więcej w: jak wygląda półpasiec, eziclen, olx olesno ]