Eprodyzować w leczeniu chorób nerek w amyloidozie AA ad 7

Profil zdarzeń niepożądanych leku i placebo nie różniły się znacząco. Obniżenie ryzyka związanego z eprodisatem dla dychotomicznych punktów końcowych nerek (podwojenie stężenia kreatyniny w surowicy lub zmniejszenie o 50% klirensu kreatyniny) jest znaczące, podobnie jak wpływ leku na spadek klirensu kreatyniny. Spadek klirensu kreatyniny wynosił 4,7 ml na minutę na 1,73 m2 rocznie w grupie placebo w porównaniu z grupą epoksydową, względna różnica wynosiła 30%. Wpływ leku na progresję do schyłkowej niewydolności nerek nie był znaczący (współczynnik ryzyka 0,54; P = 0,20). Wielu pacjentów miało istotne zaburzenia czynności nerek na początku badania. Klirens kreatyniny wynosił mniej niż 60 ml na minutę dla więcej niż połowy pacjentów i pomiędzy 20 ml na minutę a 30 ml na minutę dla 13% pacjentów. Możliwe, że lek przyniesie większe korzyści, jeśli zostanie zainicjowany we wcześniejszych stadiach choroby.
Chociaż eprodizat zmniejszał tempo pogorszenia czynności nerek, nie wpływał on na białkomocz. W amyloidozie AA białkomocz prawdopodobnie wynika z uszkodzeń spowodowanych przez złogi amyloidowe, a także z toksyczności kłębuszkowej oligomerów lub protofibryli SAA, które są prekursorami dojrzałych włókienek. Gwałtowne ustąpienie białkomoczu odnotowano w amyloidozie AA, gdy podstawowa choroba zapalna jest w remisji, a stężenia SAA powróciły do normy, pomimo utrzymywania się złogów kłębuszkowych amyloidu.19,20 Zgodnie z domniemanym mechanizmem działania, eprodizat powinien zapobiegać nowemu amyloidowi. formacji, ale nie mają wpływu na stężenie SAA i mogą nie zmniejszać tworzenia się oligomerów lub protofibryli SAA. Korzyści z leku na pogorszenie czynności nerek mogą wynikać ze zmniejszenia szybkości tworzenia się amyloidu, podczas gdy utrzymywanie się prekursorów włókienek może wyjaśniać jego brak wpływu na białkomocz. Korzyści z eprodisatu były bardziej widoczne w podgrupie pacjentów z zespołem nerczycowym. Wysokiej jakości białkomocz jest prawdopodobnie wskaźnikiem aktywności podstawowej choroby zapalnej i identyfikuje pacjentów najbardziej zagrożonych progresją dysfunkcji narządu związanego z amyloidem.
Zgodnie z oczekiwaniami, leczenie eprodisematem nie miało wpływu na poziomy SAA. Eprodisat nie wywierał wykrywalnego wpływu na zawartość amyloidu w tkance tłuszczowej jamy brzusznej, co jest zgodne z obserwacją, że zawartość amyloidu w tkance tłuszczowej brzucha utrzymuje się lub zmniejsza się bardzo powoli po 2 lub więcej latach u pacjentów z amyloidozą AL lub ATTR po interwencjach, które eliminują nową produkcję amyloidu. (Skinner M i wsp. Oraz Hazenberg B i in .: dane niepublikowane).
Nasz proces ma pewne ograniczenia. Chociaż badanie było randomizowane, stężenia kreatyniny w surowicy były nieco wyższe w grupie placebo niż w grupie z eprodizatem. Różnica w wyjściowej funkcji nerek mogłaby wyjaśnić lepsze wyniki w grupie epoksydowej, ale redukcja ryzyka związana z eprodisematem utrzymywała się, gdy analizy dostosowywano do wyjściowego stężenia kreatyniny lub klirensu kreatyniny. Ponadto, leczenie podstawowych chorób zapalnych nie było standaryzowane. Jednak lekarze leczący nie wiedzieli o przypisaniu do leczenia, markery stanu zapalnego nie różniły się pomiędzy grupami przez cały czas trwania badania, a efekt eprodizatu na wynik pierwotny utrzymywał się po dostosowaniu zależnym od czasu dla poziomów SAA Zatem jest mało prawdopodobne, aby różnice w stanie leżącej u podstaw choroby zapalnej były odpowiedzialne za obserwowaną korzyść leku. Liczba zdarzeń niepożądanych w grupach epoksydacyjnych i grupach placebo była podobna, ale dodatkowe doświadczenia będą potrzebne do dalszej oceny bezpieczeństwa leku.
Proces ma kilka mocnych stron. Wielkość próby 183 pacjentów jest znaczna dla tej rzadkiej choroby. Pacjenci byli heterogeniczni pod względem choroby podstawowej, rasy lub grupy etnicznej i czasu trwania choroby, co prawdopodobnie umożliwi nam uogólnienie wyników u pacjentów z amyloidozą AA z powodu różnych stanów zapalnych. Zgodność w badaniu była wysoka, a punkty końcowe były rygorystyczne i klinicznie znaczące.
Podsumowując, eplastisate opóźnia postęp choroby nerek związanej z amyloidozą. Lek jest bezpośrednio ukierunkowany na tworzenie amyloidu AA, a nie na stan zapalny i jest członkiem nowej klasy związków zaprojektowanych do interakcji z interakcjami amyloid-glikozoaminoglikan. Takie podejście terapeutyczne ma potencjalną możliwość zastosowania w przypadku innych typów amyloidozy, w tym amyloidozy AL, rodzinnej amyloidozy i choroby Alzheimera.15,21
[więcej w: jąkanie toniczne, verdin enzymixx, laserowe usuwanie blizn warszawa ]