Empagliflozyna i progresja choroby nerek w cukrzycy typu 2

Zgłaszając wyniki badania EMPA-REG OUTCOME, Wanner i in. (Wydanie z 28 lipca) sugerują, że działanie renoprotekcyjne empagliflozyny jest spowodowane zmniejszoną reabsorpcją sodu. Sód i glukoza są ponownie wchłaniane przez kotransporter sodowo-glukozowy 2 (SGLT2) w segmencie S1 oraz przez krotransporter sodowo-glukozowy (SGLT1) w odcinku S3 kanalika proksymalnego.2 W obecności inhibitorów SGLT2, SGLT1 reabsorbuje więcej sód i glukoza.2 Ponieważ stosunki sprzęgania glukozy do sodu wynoszą 1: 2 z SGLT1 i 1: z SGLT2,3, inhibitory SGLT2 mogą zwiększać reabsorpcję sodu w kanaliku proksymalnym. Wykryliśmy obecność SGLT2 i transportera glukozy (GLUT1) w komórkach mezangialnych, które odgrywają kluczową rolę w nefropatii cukrzycowej, oraz w perycytach siatkówki, które odgrywają kluczową rolę w retinopatii. 4,5 Długoterminowe warunki wysokiego poziomu glukozy indukował wewnątrzkomórkową akumulację sodu przez SGLT2 w tych komórkach i powodował pęcznie nie komórek i utratę ich kurczliwych odpowiedzi na czynniki zwężające naczynia, takie jak angiotensyna II.5,6. Takie wyniki odnotowano również u pacjentów z nefropatią cukrzycową i retinopatią. Phlorizin osłabiała te dysfunkcje komórkowe, które zostały wywołane wysokim poziomem glukozy. Sugeruję, że przynajmniej część zgłoszonego działania renoprotekcyjnego empagliflozyny może być przypisana jego bezpośredniemu działaniu komórkowemu na komórki mezangialne. Masanori Wakisaka, MD, Ph.D. Klinika chorób wewnętrznych Wakisaka, Fukuoka City, Japonia Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 6 Referencje1. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, i in. Empagliflozyna i postęp choroby nerek w cukrzycy typu 2. N Engl J Med 2016; 375: 323-334 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. MA Abdul-Ghani, DeFronzo RA, Norton L. Nowatorska hipoteza wyjaśniająca, dlaczego inhibitory SGLT2 hamują tylko 30 -50% filtrowanego obciążenia glukozą u ludzi. Diabetes 2013; 62: 3324-3328 Crossref Web of Science Medline 3. Wright EM, Loo DD, Hirayama BA. Biologia ludzkich transporterów glukozy w osoczu. Physiol Rev 2011; 91: 733-794 Crossref Web of Science Medline 4. Wakisaka M, He Q, Spiro MJ, Spiro RG. Wnikanie glukozy do szczurzych komórek mezangialnych odbywa się za pośrednictwem zarówno transporterów sprzężonych Na (+), jak i ułatwiających. Diabetologia 1995; 38: 291-297 Crossref Web of Science Medline 5. Wakisaka M, Yoshinari M, Asano T, i in. Normalizacja wnikania glukozy w warunkach wysokiej glikemii przez florizin łagodzi wywołane przez wysokie glukozę zmiany morfologiczne i funkcjonalne hodowanych perycytów siatkówki bydła. Biochim Biophys Acta 1999; 1453: 83-91 Crossref Web of Science Medline 6. Wakisaka M, Nagao T, Yoshinari M. Sól sodowa kranotransportera 2 (SGLT2) odgrywa rolę fizjologicznego czujnika glukozy i reguluje kurczliwość komórkową szczu rzych komórek mezangialnych. PLoS One 2016; 11: e0151585-e0151585 Crossref Web of Science Próby takie jak ACCORD (Akcja do kontroli ryzyka sercowo-naczyniowego u chorych na cukrzycę), ADVANCE (działanie w cukrzycy i chorobie naczyniowej: Preterax i Diamronron zmodyfikowana kontrola uwalniania), 2 i VADT (Veterans Affairs Diabetes Trial) 3 wykazały klinicznie znaczące korzyści mikrokrążenia z stosowanie intensywnej kontroli glikemii przy medianie obserwacji trwającej od 3,7 do 5,6 roku. W badaniu Wanner i wsp., Spadek o około 0,4 punktu procentowego w poziomie hemoglobiny glikowanej osiągnięto po dodaniu empagliflozyny do standardowej opieki, w porównaniu z placebo, i utrzymywano prawie przez cały okres próby. W brytyjskim badaniu prospektywnym dotyczącym cukrzycy (UKPDS) wykazano, że ścisła kontrola ciśnienia krwi u pacjentów z nadciśnieniem i cukrzycą typu 2 powoduje klinicznie istotne zmniejszenie powikłań makroangiopatycznych i mikronaczyniowych.4 W a rtykule Tikkanena i in. w badaniu EMPA-REG OUTCOME, 5 różnica pomiędzy średnimi w średniej 24-godzinnej skurczowej wartości ciśnienia krwi w porównaniu z wartością wyjściową wynosiła więcej niż 4 mm Hg, co sprzyjało empagliflozynie w porównaniu do placebo (P <0,001). Biorąc pod uwagę ich wcześniejszą wiedzę, że empagliflozyna obniża zarówno poziom glukozy we krwi, jak i ciśnienie krwi, badacze EMPA-REG OUTCOME powinni dołożyć starań, aby osiągnąć kontrolę glikemii i ciśnienia krwi w grupie placebo, która była podobna do kontroli uzyskanej w grupie empagliflozyny. W przypadku braku podobnej kontroli, korzystny efekt renoprotekcyjny nie może być przypisany wyłącznie empagliflozynie. Anil Pareek, MD Nitin Chandurkar, M.Pharm. Kumar Naidu, mgr inż. Ipca Laboratories, Mumbai, Indie Dr Pareek, Mr. Chandurkar i Mr. Naidu informują, że są pracownikami Ipca Laboratories w Indiach, firmy produkującej i sprzedającej leki przeciwcukrzycowe Ni e zgłoszono żadnego innego pote [hasła pokrewne: nefrolog, endometrioza leczenie hormonalne, leczenie żylaków ] [przypisy: leczenie po amputacji palca, clemastinum hasco, tarczyca u mężczyzn objawy ]