Badanie amantadyny kontrolowane placebo w celu ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu

width=675Chlorowodorek amantadyny jest jednym z najczęściej przepisywanych leków dla pacjentów z długotrwałymi zaburzeniami świadomości po urazowym uszkodzeniu mózgu. Wstępne badania sugerują, że amantadyna może promować odzyskiwanie funkcji. Metody
Do badania włączono 184 pacjentów, którzy byli w stanie wegetatywnym lub minimalnie świadomym 4 do 16 tygodni po urazowym uszkodzeniu mózgu i którzy otrzymywali rehabilitację szpitalną. Pacjenci byli losowo przydzielani do amantadyny lub placebo przez 4 tygodnie i byli obserwowani przez 2 tygodnie po zaprzestaniu leczenia. Częstość odzyskiwania funkcji w skali oceny niepełnosprawności (DRS, zakres od 0 do 29, z wyższymi wynikami wskazującymi na większą niepełnosprawność) została porównana w ciągu 4 tygodni leczenia (wynik pierwotny) i podczas dwutygodniowego okresu wymywania przy użyciu modele regresji mieszanych efektów.
Wyniki
Podczas 4-tygodniowego okresu leczenia odzysk był znacznie szybszy w grupie amantadyny niż w grupie placebo, mierzonej jako wynik DRS (różnica w nachyleniu, 0,24 punktu na tydzień, P = 0,007), co wskazuje na korzyść w odniesieniu do podstawowa miara wyniku. W uprzedniej analizie podgrupy efekt leczenia był podobny u pacjentów w stanie wegetatywnym i tych w stanie minimalnie świadomym. Szybkość poprawy w grupie amantadyny spowolniła w ciągu 2 tygodni po leczeniu (tygodnie 5 i 6) i była znacznie wolniejsza niż częstość w grupie placebo (różnica w nachyleniu, 0,30 punktu na tydzień, P = 0,02). Ogólna poprawa wyników DRS pomiędzy stanem wyjściowym a 6. tygodniem (2 tygodnie po zaprzestaniu leczenia) była podobna w obu grupach. Nie było znaczących różnic w częstości występowania poważnych zdarzeń niepożądanych.
Wnioski
Amantadyna przyspieszyła tempo odzyskiwania funkcji podczas aktywnego leczenia u pacjentów z pourazowymi zaburzeniami świadomości. (Finansowane przez Narodowy Instytut Badań nad Niepełnosprawnością i Rehabilitacją, numer ClinicalTrials.gov, NCT00970944.)
Wprowadzenie
Poważny uraz mózgu jest katastrofalnym zdarzeniem, które często ma niszczycielskie konsekwencje rodzinne, ekonomiczne i społeczne. Pourazowe uszkodzenie mózgu jest najczęstszą przyczyną zgonu i niepełnosprawności u osób w wieku 15-30 lat.1 Najcięższe obrażenia mogą skutkować przedłużającymi się zaburzeniami świadomości. Około 10 do 15% pacjentów z ciężkim urazowym uszkodzeniem mózgu jest zwolnionych z opieki w stanie wegetatywnym, 2 stanem, w którym istnieje stan czuwania bez behawioralnych dowodów świadomej świadomości.3 Szacowana częstość występowania stanu minimalnie świadomego, 4, który jest odróżniający się od stanu wegetatywnego obecnością co najmniej jednego wyraźnie rozpoznawalnego behawioralnego znaku świadomości, jest 8 razy wyższy niż występowanie stanu wegetatywnego. 5 Pacjentów w stanie wegetatywnym przez co najmniej 4 tygodnie, około 50% odzyska świadomość przez rok.2 Wyniki są ogólnie korzystniejsze dla pacjentów w stanie minimalnie świadomym, chociaż około 50% pozostaje ciężko niepełnosprawnych w ciągu roku.6-9
W rygorystycznych badaniach nie wykazano interwencji zmierzającej do zmiany tempa wyzdrowienia lub poprawy wyników czynnościowych. Terapie neurofarmakologiczne są powszechnie stosowane poza oznaczeniem w celu zwiększenia pobudzenia i odpowiedzi behawioralnej, przy założeniu, że wywołane urazem zakłócenia w układach dopaminergicznych i noradrenergicznych neurotransmiterów można poprawić przez suplementację.
Chlorowodorek amantadyny jest jednym z najczęściej przepisywanych leków dla pacjentów z zaburzeniami świadomości, którzy przechodzą rehabilitację szpitalną.10 Mechanizm działania jest niejasny, chociaż amantadyna wydaje się działać jako antagonista N-metylo-D-asparaginianu i pośredni agonista dopaminy. 11 Wyniki dwóch randomizowanych badań z udziałem pacjentów z traumatycznymi zaburzeniami świadomości sugerowały, że amantadyna była skuteczna, 12,13 chociaż ograniczenia metodologiczne, w tym małe próbki i grupy niezrównoważone, wykluczały ostateczne wnioski.
W 1998 r. Konsorcjum ośrodków rehabilitacji po urazach mózgu przeprowadziło obserwacyjne badanie pilotażowe, którego celem było ustalenie wskaźnika spontanicznego wyzdrowienia z stanów wegetatywnych i minimalnie świadomych i stanowiło podstawę dla wieloośrodkowego badania klinicznego.10 Analiza wielokrotnej regresji badająca wpływ leki wzmacniające funkcje poznawcze po 16 tygodniach od urazu na wyniki skali oceny niepełnosprawności (DRS), 16 ocena wyniku czynnościowego, która jest charakterystyczna dla urazowego uszkodzenia mózgu, wykazała lepsze wyniki po 16 tygodniach od urazu u pacjentów otrzymujących amantadynę niż w kto nie.
Na podstawie tych wyników opracowaliśmy bieżące wieloośrodkowe, prospektywne, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie w celu określenia skuteczności amantadyny w promowaniu zdrowienia po pourazowym stanie wegetatywnym lub minimalnie świadomym
[więcej w: gastrolog rzeszów, ginekolog Warszawa, dobry lekarz ]
[podobne: olx swarzedz, szafraceum, eziclen ]