Badanie amantadyny kontrolowane placebo w celu ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu AD 5

Tabela 2. Zdarzenia niepożądane, według grupy leczenia. Zgodnie z oczekiwaniami powikłania medyczne były częste (mediana liczby zdarzeń niepożądanych na pacjenta, 2), bez znaczącej różnicy w częstości występowania zdarzeń niepożądanych pomiędzy grupami (P> 0,20) (Tabela 2). W trakcie badania jeden pacjent z grupy amantadyny zmarł z powodu zatrzymania krążenia (Tabela S6 w Dodatkowym dodatku zawiera listę wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych). Dyskusja
W tym międzynarodowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu z udziałem pacjentów z pourazowymi zaburzeniami świadomości, stwierdziliśmy, że podawanie amantadyny w okresie od 4 do 16 tygodni po urazie znacznie poprawiło wskaźnik odzysku czynnościowego w ciągu 4-tygodniowego okresu leczenia, w porównaniu z placebo. Zgodnie z dowodami dotyczącymi tempa zmian w trakcie rehabilitacji stacjonarnej, 10,18 obie grupy poprawiły się w ciągu 4-tygodniowego okresu. Jednak tempo odzyskiwania było szybsze w grupie amantadyny, wpływając na funkcjonalne znaczące zachowania, takie jak spójne odpowiedzi na polecenia, zrozumiała mowa, niezawodna komunikacja typu tak lub nie oraz używanie funkcjonalnie-obiektu.
Korzyść z amantadyny wydaje się być zgodna, niezależnie od przedziału od urazu lub od tego, czy pacjenci byli w stanie wegetatywnym, czy w stanie minimalnej świadomości przy rejestracji. Mimo że po okresie wymywania dochody były ogólnie dobrze utrzymane w grupie amantadynowej, tempo regeneracji uległo znacznemu osłabieniu po zaprzestaniu leczenia, a wyniki w skali DRS były w dużej mierze nie do odróżnienia między grupami amantadyną i placebo w 6-tygodniowej ocenie kontrolnej. Podczas 6-tygodniowego okresu obserwacji ekspozycja na amantadynę nie zwiększała ryzyka niekorzystnych zdarzeń medycznych, neurologicznych lub behawioralnych, w tym tych, które są najbardziej niepokojące dla klinicystów leczących tę populację (np. Napad padaczkowy). Odkrycia te sugerują, że amantadynę można bezpiecznie stosować w dawkach od 200 mg do 400 mg u pacjentów z ciężkim urazowym uszkodzeniem mózgu.
Nasze wyniki są zgodne z raportami obserwacyjnymi12,19 sugerującymi przyspieszenie powrotu do zdrowia u pacjentów otrzymujących amantadynę, a opóźnienie lub utrata funkcji po przerwaniu leczenia. Ostra faza wyzdrowienia z ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu charakteryzuje się krótkim okresem pobudliwości neuronów, po którym następuje dłuższy okres niedoczynności, związany z wyczerpaniem wielu neuroprzekaźników, w tym dopaminy. Amantadyna może zwiększać aktywność dopaminergiczną poprzez ułatwianie uwalniania presynaptycznego i blokowanie wychwytu zwrotnego w sposób postsynaptyczny.20,21 Korzystne efekty neurobehawioralne amantadyny mogą odzwierciedlać wzmożoną neurotransmisję w obwodach nigrostriatalnych, mezolimbicznych i przedczootworowych zależnych od dopaminy, odpowiedzialnych za pobudzanie pobudzenia, napędu i uwagi. Funkcje.
Dwa studia przypadków, w których wykorzystano seryjną tomografię emisyjną 18F-fluorodeoksyglukozy-pozytron w celu oceny działania amantadyny, wykazały znaczny wzrost korowego metabolizmu przedczołowego 22, 23 i nieistotny wzrost dostępności receptora dopaminy D2 w prążkowiu, co wspiera ten proponowany mechanizm działania. W tym badaniu nie można stwierdzić, w jakim stopniu efekt leczenia był związany z ogólną poprawą pobudzenia, ponieważ funkcje rozbudzenia na ogół odzyskują równolegle z poznaniem.
Nasze badanie ma kilka ograniczeń. Próba obejmowała pacjentów przyjmowanych do ośrodków rehabilitacji szpitalnej, co zwiększało możliwość błędu selekcji, ponieważ na decyzję o przyjęciu do ośrodka rehabilitacyjnego może wpływać prawdopodobieństwo dalszej poprawy. Ponadto osoby niewtajemniczone były niedostatecznie reprezentowane, co potencjalnie ograniczało uogólnienie wyników na populacje inne niż białe. Po drugie, ograniczenia praktyczne i etyczne wymagały użycia krótkiego interwału leczenia i krótkookresowej oceny wyniku, ponieważ przewidzieliśmy, że opiekunowie wycofaliby pacjentów, którzy nie osiągali zysków w celu wypróbowania innych terapii. W związku z tym nasze wyniki nie odnoszą się do skutków długotrwałego leczenia długotrwałych wyników. Po trzecie, nie ograniczaliśmy standardowych interwencji rehabilitacyjnych, więc nie możemy określić stopnia, w jakim korzyści z amantadyny są niezależne lub synergistyczne z takimi standardowymi terapiami. Po czwarte, pomimo prób ograniczenia stosowania potencjalnie zakłócających środków psychoaktywnych, takie leki były często używane. Jednak można oczekiwać, że ekspozycja na inne leki psychoaktywne będzie blokować korzyści z amantadyny u pacjentów leczonych lub zapewniać alternatywne mechanizmy podobnych korzyści w grupie placebo, zmniejszając w ten sposób, a nie wyolbrzymiając wielkość różnicy między grupami. Na koniec nie używaliśmy ciągłego monitorowania elektroencefalograficznego do wykrywania drgawek; jednakże oczekuje się, że wysoka
[podobne: gastrolog rzeszów, ginekologia estetyczna, urolog Wrocław ]
[więcej w: jak wygląda półpasiec, kalkulator wagi dla mężczyzn, lekarz medycyny pracy warszawa wola ]