Badanie amantadyny kontrolowane placebo w celu ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu AD 4

Ekspozycja na środki pobudzające i amantadynę otwartą była rzadka. Leki przeciwpadaczkowe były częstsze w grupie amantadyny (P = 0,04), podczas gdy stosowanie narkotycznych środków przeciwbólowych występowało częściej w grupie placebo (P = 0,08). Wyniki
Rysunek 1. Rysunek 1. Średnia skala oceny niepełnosprawności (DRS) podczas 6-tygodniowego okresu oceny, według grupy analitycznej. Wyniki DRS wahają się od 0 do 29; niższe wyniki wskazują mniej poważną niepełnosprawność funkcjonalną (patrz ryc. S7 w dodatkowym dodatku do sylabusu DRS). Wyniki DRS uległy znacznej poprawie szybciej w grupie amantadyny niż w grupie placebo podczas 4-tygodniowego okresu leczenia. Podczas okresu wymywania (tygodnie 5 i 6) tempo odzyskiwania było znacznie wolniejsze w grupie amantadyny, a średnie wartości DRS były podobne dla obu grup w teście 6-tygodniowym. I słupki oznaczają błąd standardowy.
Obie grupy odnotowały znaczną poprawę wyniku DRS w ciągu 4-tygodniowego okresu leczenia, ale grupa amantadyna miała znacznie szybszy powrót do zdrowia (różnica w nachyleniu, -0,24 punktu na tydzień, P = 0,007) (Figura 1) i miała mniejszy wzrost dawki w tygodnie 2 i 3. Chociaż w obu grupach badanych, pacjenci, którzy byli zapisani wcześniej po urazie w porównaniu do późniejszych (tj. od 28 do 70 dni w porównaniu z 71 do 112 dni) i ci, którzy byli w stanie minimalnie świadomym, a nie w stanie wegetatywnym przy rejestracji miały szybsze tempo regeneracji, efekt leczenia był spójny we wszystkich podgrupach. Przewaga narażenia na amantadynę była najbardziej widoczna w przypadku pacjentów, którzy zostali włączeni później w porównaniu do wcześniej zarejestrowanych (wielkość efektu, -0,40 punktu w porównaniu do -0,19 punktu). Wielkość efektu była podobna w podgrupach diagnostycznych (stan wegetatywny, -0,25 punktu, stan minimalnie świadomy, -0,24 punktu). Jednak wszystkie rozmiary efektu podgrupy mieściły się w przedziale ufności 95% dla ogólnego efektu (95% przedział ufności, -0,41 do -0,07 punktu) (rysunek S4 i S5 w dodatkowym dodatku).
Rysunek 2. Rysunek 2. Analiza post hoc rozkładu DRS według kategorii wyników. Wyniki DRS są reprezentowane w następujący sposób: umiarkowanie ciężka do poważnej niepełnosprawności (zakres od 7 do 13), ciężka do bardzo ciężkiej niepełnosprawności (zakres, 14 do 21), i stan wegetatywny do skrajnego stanu wegetatywnego (zakres, 22 do 29). Zakresy punktacji DRS zostały nieznacznie zmienione w stosunku do oryginalnej wersji DRS16, aby umożliwić bezpośrednie porównanie oceny wyników z niepełnosprawnością z tymi opisanymi przez Giacino i Kalmara w 1997 r.6. Po 4 tygodniach leczenia odsetek pacjentów z oceną DRS zaliczał się do kategorii wegetatywnych. stan do skrajnego stanu wegetatywnego był wyższy w grupie placebo. Odwrotnie, odsetek pacjentów z oceną w kategorii z umiarkowanie ciężką do ciężkiej niepełnosprawnością (tj. Najmniej niekorzystną) był większy w grupie amantadyny. W 4. tygodniu nie było pacjentów z oceną DRS między 0 a 6 (wskazującą na brak niepełnosprawności).
Rysunek 3. Rycina 3. Częstotliwość odzyskiwania kluczowych behawioralnych testów porównawczych na skali regeneracji śpiączki (CRS-R). Na początku badania (tydzień 0) bardzo niewielu pacjentów w obu badanych grupach miało zachowania związane z normalną świadomością. Pod koniec czwartego tygodnia odzyskanie kluczowych kamieni milowych było powszechne w obu grupach (zakres, od 26 do 44% wszystkich przypadków). Jednak pacjenci, którzy otrzymywali amantadynę mieli wyższy wskaźnik powrotu do zdrowia we wszystkich sześciu zachowaniach. Po wypłukaniu, w 6. tygodniu, odzysk behawioralny pozostawał korzystniejszy w grupie amantadyny w pięciu z sześciu monitorowanych zachowań. (Patrz rys. S8 w Dodatku uzupełniającym dla sylabusu CRS-R.)
Więcej pacjentów w grupie amantadyny niż w grupie placebo uzyskało korzystne wyniki w badaniu DRS, mniej pozostało w stanie wegetatywnym (ryc. 2), a większy odsetek miał odzyskanie kluczowych wzorców behawioralnych na CRS-R na końcu 4 -tygodniowy okres leczenia. Porównanie statystyczne wzorców behawioralnych nie zostało wcześniej określone, a zatem nie zostało wykonane (rysunek 3).
Podczas 2-tygodniowego okresu wymywania tylko grupa placebo miała znaczną poprawę wyniku DRS (spadek, -0,44 punktu na tydzień, P <0,001 dla zmiany od początku tygodnia 5 do końca tygodnia 6). Chociaż poprawa behawioralna była ogólnie utrzymywana w grupie amantadyny, tempo odzyskiwania było znacznie wolniejsze w grupie amantadyny (nachylenie, -0,14 punktów na tydzień, różnica między grupami w nachyleniu, 0,30 punktu, P = 0,02) (Figura 1). Odsetek pacjentów, którzy byli w stanie zaangażować się w każde z sześciu klinicznie istotnych zachowań był wyższy w grupie amantadyny niż w grupie placebo po 4 tygodniach, ale różnica była mniejsza w 6-tygodniowej ocenie kontrolnej (Ryc. 3) .
Zdarzenia niepożądane
Tabela 2
[więcej w: dermatologa, trychologia, urolog Wrocław ]
[przypisy: skutki spożywania alkoholu, drenaż limfatyczny poznań, jąkanie toniczne ]