Badanie amantadyny kontrolowane placebo w celu ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu AD 2

Postawiliśmy hipotezę, że 4-tygodniowe leczenie amantadyną podawaną pomiędzy 4 a 16 tygodniem po urazie pacjentom z traumatycznymi zaburzeniami świadomości poprawiłoby tempo powrotu do zdrowia funkcjonalnego w okresie leczenia, że poprawa utrzymywałaby się 2 tygodnie po usunięciu leku, i że amantadyna byłaby dobrze tolerowana. Metody
Pacjenci i witryny
Badanie to przeprowadzono w 11 ośrodkach klinicznych w trzech krajach. Kwalifikujący się pacjenci byli w wieku od 16 do 65 lat, doznali niepenetrującego urazowego uszkodzenia mózgu od 4 do 16 tygodni przed naborem i otrzymywali zwykle rehabilitację szpitalną w każdym miejscu. Dodatkowe kryteria kwalifikacyjne to stan wegetatywny lub stan minimalnie świadomy, na co wskazuje wynik DRS większy niż 11, oraz niezdolność zarówno do konsekwentnego wykonywania poleceń, jak i do angażowania się w komunikację funkcjonalną, ocenianą przez wynik na skali wracania do zdrowia w Coma – poprawiona. (CRS-R) .17
DRS obejmuje miary otwierania oczu, werbalizacji i odpowiedzi motorycznej (uzyskane z Glasgow Scale Coma Scale); poznawcze rozumienie karmienia, ubierania się i pielęgnacji; wymagany poziom pomocy i nadzoru; i zdolność zatrudnienia.16 Wyniki wahają się od 0 do 29, przy czym wyższe wartości wskazują na większą niepełnosprawność (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu na stronie, dla szczegółów). CRS-R jest znormalizowanym narzędziem oceny neurobehawioralnej, składającym się z sześciu hierarchicznie zorganizowanych podskal (tj. Słuchowych, wzrokowych, motorycznych, oromotoralnych, komunikacji i pobudzenia); wyniki wahają się od 0 do 23, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom funkcji neurobehawioralnej.
Kryteriami wyłączającymi była dowolna niepełnosprawność związana z ośrodkowym układem nerwowym, która poprzedzała urazowe uszkodzenie mózgu, niestabilność medyczną, ciążę, ciężką chorobę nerek (szacowany klirens kreatyniny, mniej niż 60 ml na minutę), więcej niż jedno napad w poprzednim miesiącu, wcześniejsze leczenie z amantadyną i uczuleniem na amantadynę. W przypadku pacjentów, którzy byli poddawani ocenie w związku z umieszczeniem przecieku komorowego lub przyjmowaniem leków psychoaktywnych, rejestracja została odroczona, aż do momentu, gdy uniesienie zastawki zostało zakończone lub leki psychoaktywne przerwano.
Cechy demograficzne i podstawowe wyniki funkcjonalne w DRS i CRS-R zostały przesłane do centrum koordynującego dane za pośrednictwem portalu internetowego. Leczenie przypisano do ośrodków w losowych blokach po cztery lub sześć, z uwarstwieniem do diagnozy (stan wegetatywny vs. stan minimalnie świadomy) i przedziałem pomiędzy urazem a rekrutacją (od 28 do 70 dni w porównaniu z 71 do 112 dni), które są czynnikami przewidywać wyniki. 3,6,10
Przestudiuj badanie
Protokół został zatwierdzony przez komisje przeglądowe instytucji we wszystkich uczestniczących stronach, a pisemną świadomą zgodę uzyskano od prawnie upoważnionego przedstawiciela każdego pacjenta. Niezależny nadzór zapewnił zewnętrzna rada monitorująca dane i bezpieczeństwo. Wszystkie dane były przechowywane i analizowane przez centrum koordynujące dane na Uniwersytecie Columbia. Badanie przeprowadzono zgodnie z protokołem, dostępnym pod adresem. Pierwszy i drugi autor zaprojektowali badanie. Wszyscy autorzy gwarantują dokładność i kompletność danych oraz analizę. Narodowy Instytut Badań nad Niepełnosprawnością i Rehabilitacją zapewnił wsparcie finansowe dla tego badania, w tym środki na zakup amantadyny.
Procedury badania
Amantadynę i wizualnie identyczne placebo dostarczyły cztery apteki składające się na różne badane regiony. Podczas losowania ośrodek koordynujący dane wyznaczył kodowane butelki na leki dla pacjentów zapisanych do każdego miejsca klinicznego. Pacjenci zaczęli otrzymywać leczenie w dawce 100 mg dwa razy na dobę w dniu po randomizacji, z tą dawką kontynuowano przez 14 dni. Dawkę zwiększono do 150 mg dwa razy na dobę w 3. tygodniu i do 200 mg dwa razy na dobę w 4. tygodniu, jeśli wynik DRS nie poprawił się o co najmniej 2 punkty względem wartości wyjściowej (patrz Tabela S1 w dodatkowym dodatku do zestawienia dawek leku otrzymane przez pacjentów w każdej grupie badawczej). Po 4 tygodniowej ocenie badany lek zwężał się w ciągu 2 do 3 dni, a ocena pacjentów była kontynuowana do 6. tygodnia. Dodatkowe szczegóły proceduralne podano w protokole badania.
Aby zminimalizować narażenie na działanie środków psychoaktywnych podczas fazy leczenia, opracowano listę sugerowanych metod leczenia powszechnie obserwowanych problemów medycznych. Ta lista została uporządkowana w przybliżeniu od najmniej do najbardziej potencjalnie zakłócającego leczenia. Lekarze leczący zostali poproszeni o przestrzeganie kolejności na tej liście, jeśli to możliwe, przy wyborze leczenia.
Wyniki
Pierwszorzędowym wynikiem była szybkość poprawy wyniku DRS podczas 4 tygodni leczenia
[podobne: leczenie niepłodności Warszawa, leczenie żylaków, kardiolog kielce ]
[podobne: leczenie po amputacji palca, clemastinum hasco, tarczyca u mężczyzn objawy ]